Řada studií dokládá výraznou neuroprotektivní schopnost NMDA antagonistů. Nicméně jejich neuroprotektivní potenciál je z klinického pohledu malý. Vzhledem k faktu, že NMDA receptory jsou jedněmi z nejrozšířenějších typů receptorů v CNS, vede jejich podání k řadě závažných nežádoucích účinků od narušení motoriky po indukci psychóz schizofrenního typu. Na druhou stranu velká rozmanitost NMDA receptorů, nabízí možnost hledat látky selektivně ovlivňující pouze určitou skupinu NMDA receptorů a tím omezit výskyt neočekávaných a nežádoucích účinků při zachování neuroprotektivního působení. Předchozí výsledky ukázali, že přirozeně se vyskytujíci 3?5ß pregnanolon sulfát má výrazný inhibiční působení na NMDA receptorech tonicky aktivovaných. Právě aktivace extrasynaptických tonicky aktivovaných NMDA receptorů je zásadní pro excitotoxické působení glutamátu. Proto jsme zahájili vývoj a testování nových NMDA antagonistů odvozených od 3?C pregnanolonu.; A number of studies demonstrated a neuroprotective ability of NMDA receptor (NMDAR) antagonists. Nonetheless, their therapeutic potential is rather limited due to high coincidence of negative side effects. Regarding the fact, that NMDAR are very abundantin the CNS, their general antagonism may impair signal transmission between nerve cells and thus to impair many CNS functions. On the other hand, a large divergence of NMDAR offers a possibility to search for drugs selectively binding only to a subset of NMDARs, which may have therapeutic potential and lower coincidence of negative side effects. Previous results demonstrated that naturally occurring 3?5ß-pregnanolone sulfate affects has a more pronounced inhibitory action on the tonically active NMDAR.It was also demonstrated that activation of extrasynaptic tonically activated NMDAR is very important for excitotoxic action of glutamate. Therefore, we have started the development and testing of novel NMDAR antagonists derived 3?C pregnanolonu.

Doba řešení: 2009-2011

Obsahuje literaturu