The influence of smoking on the biosynthesis of steroids is still not fully described. We will run the metabolic analysis covering almost all known metabolic steps of the steroidogenesis. Nicotine metabolites inhibit the 3alpha-hydroxysteroid oxidoreductase, a key enzyme of the synthesis of neuroactive steroids. We shall focus on the influence of smoking on the synthesis of neuroprotective and immunomodulating 7-hydroxy-steroids. We will map the metabolism of steroids in the 5en-pathway. They may be used in prediction of the level of nicotine dependence. We shall use standardized questionnaires to judge the correlation between psychological markers and steroidogenesis state.

Vztah kouření a biosyntézy steroidů není dosud objasněn. Provedeme metabolomickou studii u vlivu kouření a jeho odvykání na mužskou steroidogenezu. Nikotinové metabolity jsou inhibitory 3?-hydroxysteroidní oxidoreduktázy, enzymu zahrnutého v syntéze neuroaktivních metabolitů progesteronu, dále by mohly ovlivňovat hladiny neuroprotektivních a imunomodulačních 7?-hydroxy- metabolitů DHEA a androstendiolu. Zaměříme se na vliv kouření na syntézu těchto steroidů. Kuřáci mají vyšší hladiny DHEAS, který je někdy spojován s predikcí závislosti na nikotinu. Také poměr DHEA ke kortizolu je v časných fázích odvykání kouření dáván do souvislosti s predikcí relapsu. Budeme sledovat metabolismus steroidů v 5en-cestě. Které by mohly predikovat míru závislosti na nikotinu. Využijeme také standardizované dotazníky k odhadu korelací psychických ukazatelů se stavem steroidogeneze.

Doba řešení: 2009-2011

Obsahuje literaturu