• MeSH
• folátové receptory zakotvené GPI MeSH
• folátový receptor 1 MeSH
• genetická variace MeSH
• homocystein MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kyselina listová analogy a deriváty   MeSH
• metabolický syndrom etiologie   MeSH
• potkani inbrední SHR MeSH
• prospektivní studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

V projektu budeme studovat úlohu folátů při vzniku metabolického syndromu, velmi důležitého a častého risikového faktoru pro vznik atherosklerosy, jednak na potkaních modelech metabolického syndromu a dále v souboru pacientů a kontrol z let 1997-1999. Upotkanů budeme analysovat mutace v genu Folr1 a zjistíme jejich dopady na expresi genu a na metabolismus folátů, dále ověříme, zda změny v dietním přívodu folátů budou doprovázeny odpovídajícími změnami v krevním tlaku a insulinové resistenci. U osob z kohorty doplníme v archivních vzorcích DNA genotypy ve vybraných lokusech a u části osob budeme sekvenovat i gen FOLR1; v následné asociační analyse zjistíme úlohu genetických variant při vzniku metabolického syndromu. V prospektivní studii zjistíme příčiny hospitalisací a úmrtí a následnou analysou ověříme, zda se genetické varianty silně asociované s metabolickým syndromem projevují i klinicky relevantním způsobem v onemocněních kardiovaskulárního systému.; In this project we will study the role of folates in pathogenesis of metabolic syndrome-an important and frequent risk factor for arteriosclerosis- by using rodent models and by examining a patient and control cohort established in 1997-1999. In the rodent models we will analyze mutations in the Folr1 gene and their impact on gene expression and metabolism of folates. Furthermore we will test whether changes in folate intake will result in alterations of blood pressure and insulin resistance. We will genotype selected variants in archived human DNA samples of a cohort and in a subset also sequence the FOLR1 gene; the subsequent association analysis will reveal the role of these genetic variants in the development of metabolic syndrome. In a prospectivestudy we will obtain morbidity and mortality data from registry and subsequently analyze whether genetic variants strongly associated with metabolic syndrome are manifesting by clinically relevant disorders of the cardiovascular system.

Doba řešení: 2008-2011

obsahuje literaturu