BACKGROUND: Preoperative FOLFIRINOX chemotherapy is increasingly administered to patients with borderline resectable (BRPC) and locally advanced pancreatic cancer (LAPC) to improve overall survival (OS). Multicenter studies reporting on the impact from the number of preoperative cycles and the use of adjuvant chemotherapy in relation to outcomes in this setting are lacking. This study aimed to assess the outcome of pancreatectomy after preoperative FOLFIRINOX, including predictors of OS. METHODS: This international multicenter retrospective cohort study included patients from 31 centers in 19 European countries and the United States undergoing pancreatectomy after preoperative FOLFIRINOX chemotherapy (2012-2016). The primary end point was OS from diagnosis. Survival was assessed using Kaplan-Meier analysis and Cox regression. RESULTS: The study included 423 patients who underwent pancreatectomy after a median of six (IQR 5-8) preoperative cycles of FOLFIRINOX. Postoperative major morbidity occurred for 88 (20.8%) patients and 90-day mortality for 12 (2.8%) patients. An R0 resection was achieved for 243 (57.4%) patients, and 259 (61.2%) patients received adjuvant chemotherapy. The median OS was 38 months (95% confidence interval [CI] 34-42 months) for BRPC and 33 months (95% CI 27-45 months) for LAPC. Overall survival was significantly associated with R0 resection (hazard ratio [HR] 1.63; 95% CI 1.20-2.20) and tumor differentiation (HR 1.43; 95% CI 1.08-1.91). Neither the number of preoperative chemotherapy cycles nor the use adjuvant chemotherapy was associated with OS. CONCLUSIONS: This international multicenter study found that pancreatectomy after FOLFIRINOX chemotherapy is associated with favorable outcomes for patients with BRPC and those with LAPC. Future studies should confirm that the number of neoadjuvant cycles and the use adjuvant chemotherapy have no relation to OS after resection.

• MeSH
• fluorouracil aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• leukovorin aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * farmakoterapie   patologie   chirurgie   MeSH
• neoadjuvantní terapie škodlivé účinky   metody   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

PURPOSE: Napabucasin is an investigational, orally administered reactive oxygen species generator bioactivated by intracellular antioxidant NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 that has been evaluated in various solid tumors, including metastatic colorectal cancer (mCRC). Phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3 (pSTAT3) is hypothesized to predict response in napabucasin-treated patients with mCRC. PATIENT AND METHODS: In the multi-center, open-label, phase III CanStem303C (NCT02753127) study, adults with histologically confirmed mCRC that progressed on first-line fluoropyrimidine plus oxaliplatin ± bevacizumab were randomized to twice-daily napabucasin plus FOLFIRI (napabucasin) or FOLFIRI alone (control). The primary endpoint was overall survival (OS) in the general study population and in patients with pSTAT3-positive tumors (biomarker-positive). RESULTS: In the general study population (napabucasin, n = 624; control, n = 629), median OS was 14.3 months for napabucasin and 13.8 months for control (hazard ratio [HR], 0.976, one-sided P = .74). Overall, 44% of patients were biomarker-positive (napabucasin, n = 275; control, n = 272). In the biomarker-positive population, median OS was 13.2 months for napabucasin and 12.1 months for control (HR, 0.969; one-sided P > .99). In the control arm, median OS was shorter for biomarker-positive versus biomarker negative patients (12.1 vs. 18.5 months; HR, 1.518; nominal 2-sided P = .0002). The most common treatment-emergent adverse events (TEAEs) were diarrhea (napabucasin, 84.6%; control, 53.9%), nausea (60.5%, 50.5%), vomiting (41.2%, 29.3%), and abdominal pain (41.0%, 25.2%). Grade ≥3 TEAEs occurred in 73.8% of napabucasin-treated and 66.7% of control-treated patients, most commonly diarrhea (21.2%, 7.0%), neutrophil count decreased (13.7%, 19.2%), and neutropenia (13.3%, 15.2%). Safety was similar in biomarker-positive patients. CONCLUSION: In patients with previously treated mCRC, adding napabucasin to FOLFIRI did not improve OS. Results from the control arm indicate that pSTAT3 is an adverse prognostic factor in mCRC.

• MeSH
• bevacizumab MeSH
• dospělí MeSH
• fluorouracil MeSH
• kamptothecin MeSH
• kolorektální nádory * patologie   MeSH
• leukovorin MeSH
• lidé MeSH
• nádory rekta * MeSH
• nádory tračníku * chemicky indukované   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Elevated total plasma homocysteine (hyperhomocysteinemia) is a marker of cardiovascular, thrombotic, and neuropsychological disease. It has multiple causes, including the common nutritional vitamin B12 or folate deficiency. However, some rare but treatable, inborn errors of metabolism (IEM) characterized by hyperhomocysteinemia can be missed due to variable presentations and the lack of awareness. The aim of this study is to identify undiagnosed IEM in adults with significantly elevated homocysteine using key existing clinical data points, then IEM specific treatment can be offered to improve outcome. We conducted a retrospective study with data mining and chart review of patients with plasma total homocysteine >30 μmol/L over a two-year period. We offer biochemical and genetic testing to patients with significant hyperhomocysteinemia without a clear explanation to diagnose IEM. We identified 22 subjects with significant hyperhomocysteinemia but no clear explanation. Subsequently, we offered genetic testing to seven patients and diagnosed one patient with classic homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency. With treatment, she lowered her plasma homocysteine and improved her health. This study stresses the importance of a thorough investigation of hyperhomocysteinemia in adults to identify rare but treatable IEM. We propose a metabolic evaluation algorithm for elevated homocysteine levels.

• MeSH
• dospělí MeSH
• homocystein MeSH
• homocystinurie * diagnóza   genetika   MeSH
• hyperhomocysteinemie * diagnóza   genetika   MeSH
• kyselina listová MeSH
• lidé MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• vitamin B 12 terapeutické užití   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu * diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Problém nedostupnosti léčiv a výpadků je častým problémem současnosti. Omezení dodávek může ohrozit některé léčebné režimy onkologicky nemocných. Článek podává systematický přehled studií, které hodnotí účinnost a bezpečnost chemoterapeutických režimů kombinujících fluorouracil a leukovorin ve standardní a snížené dávce v terapii kolorektálního karcinomu. Celkem bylo do přehledu zahrnuto 13 prospektivních i retrospektivních prací. Nebyly zahrnuty metaanalýzy a přehledové práce. Z přehledu je zřejmé, že nižší dávka leukovorinu zásadně neovlivňuje účinnost režimů kombinujících 5-fluorouracil s leukovorinem v terapii pacientů s kolorektálním karcinomem. Podobně ani v případě porovnání bezpečnosti nemělo snížení dávky leukovorinu zásadní vliv na frekvenci a tíži sledovaných nežádoucích účinků. Naopak, ve třech studiích se překvapivě některé nežádoucí účinky objevovaly častěji u vyšší dávky leukovorinu. Dále článek předkládá výsledky dotazníkového průzkumu managementu výpadku leukovorinu na odděleních přípravy cytostatik (N = 46) v rámci České republiky. Zpětnou vazbu poskytlo 35 pracovišť. V 17 případech musela být na odděleních přípravy cytostatik v České republice přijata omezení stran podávání plné dávky leukovorinu. Tato omezení spočívala ve snížení dávky injekční formy leukovorinu, změně chemoterapeutického režimu, podávání perorální formy kalcium folinátu, vynucené terapeutické přestávce nebo kombinaci těchto přístupů.

The problem of unavailability of drugs and shortages have been a common problem in recent years. Shortages may threaten some treatment regimens for oncological patients. This article presents a systematic review of studies evaluating the efficacy and safety of chemotherapy regimens combining fluorouracil and standard or low-dose leucovorin in treating colorectal cancer. A total of 13 prospective and retrospective studies were included in the review. Meta-analyses and review papers were excluded. It is apparent from the systematic review that a lower dose of leucovorin does not fundamentally affect the efficacy of regimens combining 5-fluorouracil with leucovorin in treating patients with colorectal cancer. Similarly, even in the case of safety, reducing the dose of leucovorin did not influence the frequency and severity of observed adverse effects. Surprisingly, in three studies, some of the adverse effects occurred more often with the higher dose of leucovorin. Furthermore, the article presents the results of a questionnaire survey of the management of leucovorin shortages at the departments of preparation of cytostatics (N = 46) within the Czech Republic. In total, 35 workplaces provided feedback. In 17 cases, the departments for the preparation of cytostatics in the Czech Republic had to accept restrictions on administering the full dose of leucovorin. These restrictions consisted of reducing the dose of the injectable form of leucovorin, changing the chemotherapy regimen, administering the oral form of calcium folinate, forcing a therapeutic break, or a combination of these approaches.

• Klíčová slova
• nedostupnost léčiv,
• MeSH
• cytostatické látky MeSH
• fluorouracil * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• levoleukovorin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Liposomální irinotecan (Onivyde) je první léčivo specificky schválené pro použití v kombinaci s 5-fluorouracilem/leucovorinem v léčbě metastazujícího adenokarcinomu pankreatu u pacientů, u nichž došlo k progresi po terapii založené na gemcitabinu. Tato kazuistika pojednává o prvních vlastních zkušenostech s tímto přípravkem ve druhé linii léčby tohoto onemocnění.

Liposomal irinotecan (Onivyde) is the first drug specifically approved for use in combination with 5-fluorouracil/leucovorin in the treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma in patients who have progressed after gemcitabine-based therapy. This case report discusses the first in-house experience with this agent in the second-line treatment of this disease.

• MeSH
• bisfosfonáty MeSH
• duktální karcinom pankreatu * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• fluorouracil MeSH
• irinotekan MeSH
• laparotomie MeSH
• leukovorin MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• liposomy MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nanočásticový lékový transportní systém MeSH
• PET/CT MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kolorektální nádory * terapie   MeSH
• leukovorin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory rekta * terapie   MeSH
• nádory slinivky břišní * terapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• trifluridin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• gestační diabetes * etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• kyselina listová analýza   krev   MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• vitamin B 12 analýza   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

V článku ponúkame prehľad vplyvu folátu a kyseliny listovej na etiológiu vybraných ochorení, ako aj súčasný stav fortifikácie potravín na Slovensku a v krajinách s najväčším podielom produkcie fortifikovaných potravín. Folát a jeho syntentizovaná forma kyselina listová sú dôležitou zložkou zdravej, vyváženej stravy. Folát má významnú úlohu pri metabolizme buniek, syntéze DNA, RNA a proteínov. Príjem folátu je dôležitý z hľadiska profylaxie niektorých ochorení. Významnú úlohu zastáva v limitovaní prevalencie vrodených deformít neurálnej trubice, hyperhomocysteínémii, niektorých typov rakoviny či zmiernení prejavov Alzheimerovej choroby. Suplementácia nedostatku príjmu folátu v strave je zabezpečovaná fortifikáciou potravín.

In the article we offer an overview of the influence of folate and folic acid on the aetiology of selected diseases, as well as the current state of food fortification in Slovakia and countries with the largest share of fortified food production. Folate and its synthesized form of folic acid are an important component of a healthy, balanced diet. Folate plays an important role in cell metabolism, DNA, RNA and protein synthesis. Folate intake is important for the prophylaxis of some diseases. It plays an important role in limiting the prevalence of congenital neural tube deformities, hyperhomocysteinaemia, certain types of cancer or in alleviating the symptoms of Alzheimer's disease. Supplementation of folate intake deficiency in the diet is ensured by food fortification.

• MeSH
• fortifikované potraviny MeSH
• kyselina listová * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek kyseliny listové komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Karcinom pankreatu je nádorové onemocnění s velmi špatnou prognózou, které představuje třetí nejčastější příčinu úmrtí na zhoubný nádor ve vyspělých zemích a jehož incidence a mortalita dle predikcí nadále významným způsobem porostou. Téměř 80 % pacientů je diagnostikováno s pokročilým neresekabilním onemocněním, a je tudíž odkázáno na paliativní protinádorovou léčbu s limitovanou účinností. V případě 10–20 % nemocných, kteří úspěšně absolvovali radikální resekci lokalizovaného onemocnění a následnou adjuvantní chemoterapii, však u naprosté většiny dojde k relapsu onemocnění do 2–3 let od operace. Příčiny lze hledat v pozdním stanovení diagnózy v důsledku dlouhého klinicky asymptomatického průběhu, v komplikované anatomické lokalizaci, ve výrazné nádorové heterogenitě znesnadňující testování nových léčiv a v neposlední řadě i v přítomnosti denzního nádorového stromatu omezujícího přístup cytostatik i cílených léčiv do nádorové tkáně. V tomto sdělení uvádíme souhrn aktuálních možností diagnostiky a léčby lokalizovaných i pokročilých forem karcinomu pankreatu včetně možností molekulární diagnostiky a cílené léčby podskupin.

Pancreatic ductal adenocarcinoma has a very poor prognosis and poses the third-leading cause of cancer-related deaths. Its incidence and mortality have been predicted to increase significantly in the upcoming years. Almost 80% of patients are diagnosed with advanced unresectable disease and rely on palliative anticancer treatment with limited efficacy. However, in 10-20% of patients who have successfully undergone radical surgical resection of the localized disease and subsequent adjuvant chemotherapy, the vast majority will relapse within 2-3 years of surgery. The reasons can be found in late diagnosis due to the prolonged clinically asymptomatic course of the disease, complicated anatomical localization, significant tumor heterogeneity, which makes it difficult to test new drugs and, finally, the presence of dense tumor stroma, which complicates the access of cytostatics and targeted drugs into the tumor tissue. Here we present a summary of current treatment options for localized and advanced pancreatic cancer, including molecular diagnostics and targeted treatment of small patient subgroups,

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• adjuvantní radioterapie MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• fluorouracil aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• irinotekan aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• leukovorin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   mortalita   patologie   terapie   MeSH
• oxaliplatin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pankreatektomie metody   MeSH
• pankreatoduodenektomie metody   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Obligate symbiotic bacteria associated with the insects feeding exclusively on vertebrate blood are supposed to complement B vitamins presumably lacking in their diet. Recent genomic analyses revealed considerable differences in biosynthetic capacities across different symbionts, suggesting that levels of B vitamins may vary across different vertebrate hosts. However, a rigorous determination of B vitamins content in blood of various vertebrates has not yet been approached. A reliable analytical method focused on B vitamin complex in blood can provide valuable informative background and understanding of general principles of insect symbiosis. In this work, a chromatographic separation of eight B vitamins (thiamine, riboflavin, niacin, pantothenic acid, pyridoxine, biotin, folic acid, and cyanocobalamine), four B vitamin derivatives (niacinamide, pyridoxal-5-phosphate, 4-pyridoxic acid, and tetrahydrofolic acid), and 3 stable isotope labelled internal standards was developed. Detection was carried out using dual-pressure linear ion trap mass spectrometer in FullScan MS/MS and SIM mode. Except for vitamin B9 (tetrahydrofolic acid), the instrument quantitation limits of all analytes were ranging from 0.42 to 5.0 μg/L, correlation coefficients from 0.9997 to 1.0000, and QC coefficients from 0.53 to 3.2%. Optimization of whole blood sample preparation step was focused especially on evaluation of two types of protein-precipitation agents: trichloroacetic acid and zinc sulphate in methanol. The best results were obtained for zinc sulphate in methanol, but only nine analytes were successfully validated. Accuracy of the procedure using this protein-precipitating agent was ranging from 89 to 120%, precision from 0.5 to 13%, and process efficiency from 65 to 108%. The content of B vitamins in whole blood samples from human and various vertebrates is presented as an application example of this newly developed method.

• MeSH
• chromatografie kapalinová metody   MeSH
• kyselina listová analýza   MeSH
• lidé MeSH
• methanol MeSH
• riboflavin analýza   MeSH
• síran zinečnatý MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• thiamin analýza   MeSH
• vitamin B komplex * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH