• MeSH
• Biological Therapy methods   MeSH
• Cell- and Tissue-Based Therapy MeSH
• Precision Medicine MeSH
• Melanoma drug therapy   therapy   MeSH
• Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases MeSH
• Molecular Biology MeSH
• Lung Neoplasms drug therapy   therapy   MeSH
• Protein Sorting Signals MeSH
• Antibiotics, Antineoplastic MeSH
• Sirolimus MeSH
• src-Family Kinases MeSH
• TOR Serine-Threonine Kinases MeSH
• Receptor Protein-Tyrosine Kinases antagonists & inhibitors   MeSH
• Protein-Tyrosine Kinases MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biologie
• onkologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Aktivita proteinu Src je zvýšená v mnoha typech lidských nádorů. Naše předchozí výsledky ukázaly, že potlačením tyrosinkinázové aktivity Src dochází k inhibici aktivity a serin/treonin-specifické fosforylace efektorových proteinů v signální dráze řízenémTORem. Kromě rapamycinu a jeho analogů, inhibitorů mTORu využívaných v protinádorové léčbě, také inhibitory proteinu Src mohou představovat významný terapeutický prostředek pro léčbu nádorů, zejména těch, v kterých je mTOR dráha reaktivována. Záměrem navrhovaného projektu je zjistit účinnost potlačení aberantně zvýšené aktivity signálních drah mTORu a MAPKináz v nádorových buňkách pomocí inhibice aktivity Src, tedy určit, jakým způsobem je tyrosinkinázová aktivita Src zapojena do deregulace přenosu signálů kaskádami serin/treonin-specifických kináz. Budou studovány vybrané typy nádorových buněk se zvýšenou aktivitou Src, zejména buňky karcinomu plic a melanomu. Výsledky přispějí k racionální protinádorové léčbě proteinkinázovými inhibitory.; Tyrosine kinase activity of Src is up-regulated in numerous types of human cancer and Src inhibitors are used as efficient anticancer drugs. Pre-clinical data and clinical trials showed strong effect of tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy. Our previous findings has shown that the suppression of Src kinase activity results in the inhibition of the serine/threonine-specific phosphorylation of effector proteins in the mTOR signalling pathway. It indicates that, besides rapamycin and its analogueswhich are tested in clinical trials, Src inhibitors are important therapeutic agents against tumors with different deregulated signal transduction pathways.The aim of the project is to elucidate how Src tyrosine kinase activity is involved in the deregulated signalling of two important pathways, the mTOR pathway and the MAPK cascade, in cancer cells.

Doba řešení: 2010-2012