Antivirotika patří k relativně nové skupině léčiv s dosud nedostatečnými informacemi o farmakokinetice a toxicitě. Membránové transportní systémy jsou důležitým faktorem determinujícím dispozici a eliminaci léčiv. Projekt je zaměřen na studium transmembránového transportu novějších nukleosidových antivirotik v ledvinách a placentě. Důvodem je nefrotoxicita a potenciální teratogenita těchto látek. Záměrem je identifikovat transportní systémy odpovědné za přestup studovaných antivirotik přes bariéry v těchto orgánech a zjistit možné ovlivnění transportu a farmakokinetiky těchto léčiv dalšími farmaky, které jsou v klinické praxi podávány současně s nimi. Změny transportu antivirotik v důsledku transportních interakcí budou dále analyzovány z hlediska vlivu na toxicitu pomocí toxicitních buněčných studií. V rámci projektu bude použito ledvinných a placentárních buněčných modelů in vitro a pokročilých molekulárně-biologických metod. Výsledky mohou přispět k bezpečnějšímu užití těchto léčiv.; Antivirals belongs to a relatively new group of drugs with still insufficient information on their pharmacokinetics and toxicity. Membrane transport systems are important factor determining disposition and elimination of drugs. The project is aimed at study of transmembrane transport of novel nucleoside antivirals in the kidney and placenta. The reason is nephrotoxicity and potential teratogenicity of these compounds. The aim is to identify the transport systems responsible for transport of the studiedantivirals through barriers in these organs and detect possible affection of the transport of the antivirals by other compounds potentially administered in clinical practice concomitantly with them. Changes in transport of antivirals due to transport interactions will be also correlated with possible changes in toxicity. Renal and placental cell models in vitro will be used together with advanced methods of molecular biology. Results may contribute to safer use of the antivirals.

Doba řešení: 2011-2014