The kallikrein–kinin system (KKS) has been considered to play a physiological role in controlling vascular tone, renal henodynamics and tubular function. An integrative role in cross-talk between KKS and other systems such as the renin-angiotensin system (RAS) and nitric oxide (NO) has been suggested. However, the exact role of KKS in these physiological mechanisms needs to be addressed more conclusively. In this project, we propose to study these mechanisms in unique transgenic mouse model with the Cre/lox recombination system, in our case, the gene for bradykinin B2 receptor is inactivated only in the distal tubule. This mouse strain will be tested under various salt conditions or experimental hypertension will be induced. Thus our proposal should provide the novel evidence related to the functional interactions between KKS, RAS and NO system that might be involved in the regulation of renal function and blood pressure, and thus could contribute in pathophysiology of hypertension and renal injury.

Kalikrein-kininový systém (KKS) je zařazován mezi důležité systémy řídící cévní tonus, hemodynamiku a tubulární funkce ledvin. Tato integrativní úloha spojuje KKS s jinými systémy řídících funkci orgánů jako je renin-angiotenzinový systém (RAS) a systém oxidu dusnatého (NO). Nicméně, přesnou úlohu KKS v těchto řídících mechanismech je třeba více objasnit. Proto jsou v tomto projektu navrženy studie těchto mechanismů na unikátním modelu transgenních myší kde je využita technika Cre/lox rekombinace pro funkční analýzu genu in vivo, v našem případě touto technikou bude inaktivován gen pro bradykininový B2 receptor v distálním tubulu. Tento myší kmen bude testován za podmínek zvýšeného příjmu soli nebo mu bude experimentálně navozena hypertenze. Tímto navrhovaný projekt přinese nové poznatky zaměřené na mezisystémové funkční interakce mezi KKS, RAS a NO, které se mohou výrazně uplatnit v patofyziologii hypertenze a přidruženého poškození ledvin.

Doba řešení: 2013-2015