Projekt je zaměřen na detailní studium spektra účinků metotrexátu (MTX) na modelu buněčných linií vybraných typů solidních nádorů dětského věku (osteosarkom, meduloblastom, ependymom). Jednotlivé části projektu se zabývají různými možnými mechanismy působení MTX: (1) inhibice syntézy nukleových kyselin (hodnocení změn proliferace a buněčného cyklu; bude porovnávána účinnost high-dose MTX v kombinaci s antidotem leukovorinem vs. low-dose MTX bez leukovorinu); (2) inhibice metylace DNA (detekce změn metylace genů RAR signální dráhy ve vztahu k ATRA-indukované buněčné diferenciaci); (3) inhibice histondeacetyláz (stanovení acetylace histonů a porovnání účinku se známými inhibitory). Dosažené výsledky mohou přinést nové poznatky o mechanismech působení MTX, což by mohlo (po jejich dalším ověření ve studiích fáze I a II) následně vést v klinické praxi k aplikacím nižší dávky léčiva při stejném terapeutickém efektu.; Project is aimed at a detailed study of possible effects of methotrexate (MTX) on the cell lines derived from selected types of pediatric solid tumors (osteosarcoma, medulloblastoma, ependymoma). Three parts of the project are focused on possible mechanisms of the MTX action: (1) inhibition of nucleic acid synthesis (detection of changes in cell proliferation and cell cycle; comparison of efficacy of the high-dose MTX combined with the antidote leucovorine vs. efficacy of the low-dose MTX without leucovorine); (2) inhibition of DNA methylation (detection of changes in methylation of genes of the RAR signaling pathway in relation to the ATRA-induced cell differentiation); (3) inhibition of histone deacetylases (detection of histone acetylation in comparison with known inhibitors). Obtained results bring new findings concerning mechanisms of MTX action that may lead (after confirmation in Phase I and II clinical trials) to the application of MTX at lower concentrations with the same effect in therapy.

Studie na liniích solidních nádorů dětského věku

Doba řešení: 2013-2015

Obsahuje literaturu