Stored iron as possible cardiovascular risk factor has been discussed since the early 1980s. Its role in initiation and progression of atherosclerosis has been traditionally seen its up regulation of oxidative stress resulting in formation of highly atherogenic oxidized LDL. It seems however that iron has a direct role in regulation of both humoral and cellular immunity. One of the key factors may represent the redox-active monocyte intracellular iron. The in vitro part of the project will study in cultivated THP-I monocytes the impact of manipulation with redox-active labile iron pool on expression of inflammatory cytokines, scavenger receptors and oxLDL uptake. The in vivo study will be focused on association between intracellular lympho/monocyte iron and markers of oxidative stress, inflammation, endothelial dysfunction, insulin resistance, manifestation of coronary vascular disease or asymptomatic carotid atherosclerosis.

Zásobní železo v organizmu je stále diskutovaným rizikovým faktorem aterosklerózy. Jeho role v procesu iniciace a progrese aterosklerózy byla tradičně spatřována v jeho zvyšování oxidačního stresu s následnou tvorbou vysoce aterogenních oxidovaných LDL. V poslední době se však ukazuje, že železo má i přímý vliv na regulaci buněčné i humorální imunity. Jedním z klíčových faktorů pak může představovat tzv. „redox-aktivní železo“ v monocytu. Zde bude studován "in vitro" na kultuře THP-1 monocytů vliv reaktivního železa na expresi inflamatorních cytokinů, vybraných scavengerových receptorů a na vychytávání oxidovaných LDL. Studie "in vivo" pak bude zaměřena na vztah labilního železa měřeného v lymfo/monocytech k parametrům oxidačního stresu, zánětu, endotelové dysfunkce, inzulínové rezistence, manifestace ICHS a asymptomatické aterosklerózy karotických tepen. Množství labilního železa v lymfo/monocytech bude dále korelováno s běžnými fyziologickými ukazateli metabolismu železa.

Doba řešení: 2012-2015

Obsahuje literaturu