• MeSH
• Early Detection of Cancer MeSH
• Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell diagnosis   MeSH
• Genes, p53 MeSH
• Mutation MeSH
• Biomarkers, Tumor MeSH
• Tumor Suppressor Protein p53 MeSH
• High-Throughput Nucleotide Sequencing MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hematologie a transfuzní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Mutace v proteinu p53 jsou asociovány s obzvláště špatnou prognózou u chronické lymfocytární leukémie. Tyto škodlivé mutace jsou často selektovány konvenční terapií, což vede k fatálním následkům. Jejich časná identifikace - před plnou selekcí - by mohla vyčlenit odpovídající pacienty pro alternativní léčebné postupy, které by poskytly naději na přežití. Zamýšlíme použít technologii "next-generation sequencing" s extrémní citlivostí detekce mutací (1-2% postižených buněk) a analyzovat: (a) původní vzorky od pacientů, u kterých se po léčbě vyvinula p53 mutace detekovatelná standardními technikami; (b) původní vzorky od pacientů, které zůstaly p53 „wild-type“ po aplikaci terapie. Cílem je etablovat diagnostický systém pro tak časnou identifikaci p53 mutací jak bude možné a předejít použití konvenční terapie u pacientů s minoritním p53 mutovaným klonem.; Mutations in p53 are associated with particularly poor prognosis in chronic lymphocytic leukemia. These harmful mutations are frequently selected by conventional therapy, which leads to fatal consequences. Their early identification - before fully penetrant selection - could assign corresponding patients for alternative treatment approaches giving them chance to survive. We intent to use the next-generation sequencing technology with the extreme sensitivity of mutation detection (1-2% of affected cells) and to analyze: (a) original samples from patients, which developed later (after therapy) p53 mutation detectable by standard techniques; (b) original samples from patients, which stayed p53 wild-type after therapy administration. The aim is to establish a system for as early identification of p53 mutations as possible and avoid use of conventional therapy in patients affected by minor proportion p53 mutation.

Doba řešení: 2012-2015

Obsahuje bibliografické odkazy