• MeSH
• cytostatické látky MeSH
• exprese genu MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• karcinom genetika   MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• metylace DNA MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prsu genetika   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• receptory progesteronu MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Validation of differences in gene expression (biomarkers already identified by our pilot studies) between patients with breast carcinoma treated by standard, mainly hormonal therapy, will be the main goal of this project. Markers representing metabolism (e.g. cytochromes P450) and transport (ABC and SLC transporters) of anticancer drugs will be studied in relation to clinico-pathological characteristics, therapy outcome and survival of patients. Mechanism of action of successfully validated candidate markers will be studied by correlation of gene expression with protein level and analysis of relation of genotype to phenotype. Methylation of regulatory elements of DNA of candidate biomarkers will also be studied as independent prognostic or predictive marker. Breast tumor cell line models differing in expression of hormonal receptors (estrogen and progesterone) will be employed in order to help us in elucidation of mechanisms of action of biomarkers by alternative approach.

Hlavním záměrem projektu je validace rozdílů, v genové expresi mezi nádorovými tkáněmi pacientů léčených standardní, především hormonální terapií karcinomu prsu, identifikovaných v předchozí pilotní studii. Budou studovány markery metabolismu (např.: cytochromy P450) a transportu (ABC a SLC transportéry) cytostatik ve vztahu ke klinicko-patologickým charakteristikám, přežívání a účinnosti léčby pacientek. U úspěšně validovaných kandidátních markerů budeme studovat mechanismus jakým markery působí (korelace genové exprese s hladinou proteinu, vztah genotypu k fenotypu). Budeme studovat i methylaci regulačních oblastí DNA genů kandidátních biomarkerů jako možný nezávislý marker prognózy a predikce účinku terapie. Pozornost budeme věnovat rovněž studiu modelových buněčných linií karcinomu prsu, které se mezi sebou liší v expresi hormonálních receptorů pro estrogen a progesteron. U těchto linií se pokusíme vysledovat mechanismus nezávislou cestou.

Doba řešení: 2013-2015