Heme oxygenase (HMOX), an enzyme induced in response to oxidative stress, catalyzes degradation of pro-oxidative heme to carbon monoxide (CO), iron and biliverdin, which is reduced to bilirubin by biliverdin reductase A (BVRA). Hepatic expression of HMOX is reduced during hepatitis C infection (HCV) in vivo. Biliverdin seems to interfere with HCV replication in vitro. Recently, in the retrospective pilot study, we have found significant association between BVRA expression in PBMC of HCV infected patients prior to antiviral treatment and the response to the therapy. In the proposed prospective clinical trial (registered under ID: NCT01112033), we will study the association of the pre-treatment expression of BVRA in the liver and PBMC with viral clearance, disease progression and treatment response. Analyzing BVRA expression in PBMC might become a promising diagnostic tool. This simple non-invasive test would help to predict which patients will respond to standard antiviral therapy.

V patogenezi komplikací chronické hepatitidy C hraje roli oxidační stres, indukovaný virem hepatitidy C (HCV). Hemoxygenáza (HMOX), katalyzující degradaci hemu na oxid uhelnatý, železo a biliverdin, který je biliverdinreduktázou A (BVRA) redukován na bilirubin, chrání játra před oxidačním stresem. Dosud bylo prokázáno, že u HCV infekce je exprese HMOX v jaterní tkáni snížena a že biliverdin in vitro interferuje s replikací viru. V naší pilotní retrospektivní studii jsme zjistili, že exprese BVRA v PBMC může predikovat odpověď pacientů s HCV na standardní terapii. V navrhované prospektivní klinické studii (registrované pod ID: NCT01112033) budeme hledat asociaci exprese BVRA před zahájením léčby v jaterní tkáni a PBMC s eliminací viru, histologickým nálezem a s odpovědí na terapii. Pokud studie potvrdí naše předběžná data, analýza exprese BVRA v PBMC by se mohla stát jednoduchým neinvazivním testem, který by mohl přispět k predikci odpovídavosti na protivirovou terapii ještě před jejím zahájením.

Doba řešení: 2012-2015