Molecular analysis at diagnosis and following monitoring of specific gene aberrations represent a standard part of a diagnostic-therapeutic process, especially in cytogenetically normal acute myeloid leukemia (AML) patients. Besides the routinely tested markers with clear prognostic importance, other gene mutations were recently identified. The new generation sequencing allow us to uncover the frequency of these recently described mutations in a very large cohort of AML patients from all major hematological centers in the Czech Republic; and to find coexisting mutations with high benefits of such testing in patients. The possibility to define separate leukemic clones in individual patients will further enable monitoring of their status in the course of the disease and to elucidate the disease clonality. The study of these effects will be supported by xenotransplantation experiments analyzing engraftment of the samples with known clonality. AML patients bearing mutations in the DNA methylation regulators will be examined for subsequent DNA methylation and gene expression analysis.

Molekulární testování v době diagnózy a následné sledování specifických genových aberací představuje standardní součást diagnosticky-terapeutického procesu, zejména u cytogeneticky normálních pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Kromě rutinně vyšetřovaných znaků se zřejmým prognostickým významem byly nedávno v souvislosti s AML identifikovány nové genové mutace. Sekvenování nové generace má potenciál stanovit frekvenci těchto nově popsaných mutací ve velkém souboru pacientů s AML ze všech hlavních hematologických center České republiky a zjistit vzájemnou koexistenci těchto mutací, což může přinést značné výhody v diagnostice a léčbě pacientů s AML. Možnost definovat oddělené leukemické klony u jednotlivých pacientů dále umožní sledování jejich stavu v průběhu choroby a hodnocení klonality onemocnění. Studium těchto jevů bude podpořeno xenotransplantačními experimenty myších založenými na studiu engraftmentu buněk se známou klonalitou. U vzorků pacientů nesoucích mutaci v regulátorech methylace DNA dále hodnocena úroveň DNA methylace a genové exprese.

National study of leukemia cell mutations and clonality in patients diagnosed with acute myeloid leukemia

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu

000      

00000ntm 2200000 i 4500

001      

MED00204723

003      

CZ-PrNML

005      

20210329101922.0

007      

ta

008      

201010s2019 xr a e 000 0|cze||

009      

ND

040    __

$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e rda

041    0_

$a cze

044    __

$a xr

072    _7

$a 616 $x Patologie. Klinická medicína $2 Konspekt $9 14 $7 sk136316

086    __

$a NV15-25809A $p MZ0

100    1_

$a Ráčil, Zdeněk, $4 aut $d 1974- $7 mzk2006354038

245    10

$a Národní program studia mutací a klonality leukemických buněk u pacientů s akutní myeloidní leukémií / $c řešitel Zdeněk Ráčil, příjemce Fakultní nemocnice Brno

246    31

$a National study of leukemia cell mutations and clonality in patients diagnosed with acute myeloid leukemia

264    _0

$c 2019

300    __

$a Nestr.

336    __

$a text $b txt $2 rdacontent

337    __

$a počítač $b c $2 rdamedia

338    __

$a online zdroj $b cr $2 rdacarrier

347    __

$a textový soubor $b PDF $2 rda

490    1_

$a Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR

500    __

$a Doba řešení: 2015-2018

504    __

$a Obsahuje literaturu

520    0_

$a Molekulární testování v době diagnózy a následné sledování specifických genových aberací představuje standardní součást diagnosticky-terapeutického procesu, zejména u cytogeneticky normálních pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Kromě rutinně vyšetřovaných znaků se zřejmým prognostickým významem byly nedávno v souvislosti s AML identifikovány nové genové mutace. Sekvenování nové generace má potenciál stanovit frekvenci těchto nově popsaných mutací ve velkém souboru pacientů s AML ze všech hlavních hematologických center České republiky a zjistit vzájemnou koexistenci těchto mutací, což může přinést značné výhody v diagnostice a léčbě pacientů s AML. Možnost definovat oddělené leukemické klony u jednotlivých pacientů dále umožní sledování jejich stavu v průběhu choroby a hodnocení klonality onemocnění. Studium těchto jevů bude podpořeno xenotransplantačními experimenty myších založenými na studiu engraftmentu buněk se známou klonalitou. U vzorků pacientů nesoucích mutaci v regulátorech methylace DNA dále hodnocena úroveň DNA methylace a genové exprese.

520    9_

$a Molecular analysis at diagnosis and following monitoring of specific gene aberrations represent a standard part of a diagnostic-therapeutic process, especially in cytogenetically normal acute myeloid leukemia (AML) patients. Besides the routinely tested markers with clear prognostic importance, other gene mutations were recently identified. The new generation sequencing allow us to uncover the frequency of these recently described mutations in a very large cohort of AML patients from all major hematological centers in the Czech Republic; and to find coexisting mutations with high benefits of such testing in patients. The possibility to define separate leukemic clones in individual patients will further enable monitoring of their status in the course of the disease and to elucidate the disease clonality. The study of these effects will be supported by xenotransplantation experiments analyzing engraftment of the samples with known clonality. AML patients bearing mutations in the DNA methylation regulators will be examined for subsequent DNA methylation and gene expression analysis.

650    _7

$a cytologie, klinická cytologie $7 nlk20040147209 $2 mednas

650    _7

$a onkologie $7 nlk20040148136 $2 mednas

650    _7

$a akutní myeloidní leukemie $x diagnóza $x terapie $7 D015470 $2 czmesh

650    _7

$a sekvenční analýza DNA $x metody $7 D017422 $2 czmesh

650    _7

$a klonální evoluce $7 D060965 $2 czmesh

650    _7

$a myši $7 D051379 $2 czmesh

650    _7

$a transplantace heterologní $7 D014183 $2 czmesh

650    _7

$a metylace DNA $7 D019175 $2 czmesh

650    _7

$a prognóza $7 D011379 $2 czmesh

650    _7

$a mutace $7 D009154 $2 czmesh

655    _4

$a závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR $7 nlk-pt193

700    1_

$a Čulen, Martin $4 aut $7 xx0238160

700    1_

$a Szotkowski, Tomáš $4 aut $7 xx0060568

700    1_

$a Cetkovský, Petr, $4 aut $d 1959- $7 xx0025652

700    1_

$a Žák, Pavel, $4 aut $d 1966- $7 mzk2006354145

700    1_

$a Jindra, Pavel, $4 aut $d 1966- $7 xx0098857

710    2_

$a Fakultní nemocnice (Brno, Česko) $7 ko2002156698

710    2_

$a Masarykova univerzita. $b Lékařská fakulta $7 kn20010709277

710    2_

$a Fakultní nemocnice (Olomouc, Česko) $7 olak2002112215

710    2_

$a Ústav hematologie a krevní transfuze $7 nlk20030127360

710    2_

$a Fakultní nemocnice (Hradec Králové, Česko) $7 ko2002111619

710    2_

$a Fakultní nemocnice (Plzeň, Česko) $7 nlk20020121055

810    1_

$a Česko. $b Ministerstvo zdravotnictví. $b Agentura pro zdravotnický výzkum. $t Závěrečná zpráva o řešení grantu

856    4_

$u https://kramerius.medvik.cz/search/handle/uuid:MED00204723-49d38395-3ec5-40cd-83b5-5435ffd3d12c $y Digitální knihovna

910    __

$a ABA008 $b online $y 0

990    __

$a 20201010 $b ABA008

991    __

$a 20210329101921 $b ABA008

999    __

$a ok $b medvik21 $g 1571680 $s 220742

BAS    __

$a 30

LZP    __

$b AZV-2018-20201010