Acute vascular rejection (AVR) is a severe clinical condition with detrimental impact on kidney allograft survival. Although it has been thought to be T-cell mediated process, recent clinical findings showed its association with donor specific alloantibodies and resistance to usual, against T-cells directed treatment. Therefore, correct assessment of AVR phenotype (T-cell mediated vs. antibody mediated) would be beneficial for adaptation of treatment strategy and improving long-term prognoses of kidney allografts. Evaluation of endothelial activation and injury transcripts (ENDATs) appears to be sensitive indicator of antibody-mediated rejection. To investigate distinct vascular rejection phenotypes, graft histology, evaluation of donor-specific anti-HLA antibodies and ENDATs using RT-PCR TLDA technique will be performed from indication biopsies during first 3 months after kidney transplantation and consequent surveillance biopsies. Furthermore, impact of the AVR phenotypes on graft function and graft survival, response to immunosuppressive therapy will be assessed.

Akutní vaskulární rejekce (AVR) je závažný typ rejekce s negativním dopadem na přežití štěpu. Doposud byla pokládána za podtyp T-buňkami zprostředkované rejekce, nicméně nedávné poznatky prokázaly možnou souvislost s přítomností dárcovsky specifických protilátek a vysokou rezistencí ke standardní léčbě zaměřené na T buněčnou odpověď. Stanovení fenotypu AVR je nezbytné k správně cílené léčbě a zlepšení prognózy transplantované ledviny. Jako vhodný diagnostický nástroj k odhalení protilátkami zprostředkované rejekce se jeví hodnocení exprese genů endoteliálního poškození (ENDATs – endothelial activation and injury transcripts). K určení fenotypu rejekce bude u nálezu AVR provedeno histologické hodnocení vzorku, vyšetření přítomnosti dárcovsky specifických protilátek a stanovení míry exprese genů endoteliálního poškození pomocí techniky RT-PCR TLDA a to v indikačních biopsiích v prvních 3 měsících po transplantaci ledviny jako i v následných kontrolních biopsiích. Dále bude hodnocena funkce a přežití štěpů v jednotlivých fenotypech AVR a posouzena účinnost imunosupresivní terapie.

Vascular rejection phenotype after kidney transplantation and isolated v-lesion

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu