Detail
Report
Web resource
FT
Medvik - Catalogs
  • Something wrong with this record ?

Cílená inhibice BCL2 proteinů v experimentální terapii difuzního velkobuněčného B- lymfomu (DLBCL) [Targeted inhibition of BCL2 family proteins in experimental therapy of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)]

řešitel Pavel Klener, příjemce Univerzita Karlova

Published
2019
Series
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Pagination
Nestr.

Language Czech Country Czech Republic

Grant support
NV15-27757A MZ0 CEP Register

Digital library NLK
In-house IP
Full text - Book

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) represents the most prevalent type of non-Hodgkin lymphomas (NHL) in the Western hemisphere. BCL2 and MCL1 belong to key regulators of intrinsic (mitochondrial) apoptosis. BCL2 was repeatedly associated with poor prognosis in DLBCL. MCL1 was recently reported overexpressed in part of DLBCL patients. ABT-199 is a new, highly specific inhibitor of BCL2 protein, currently tested clinically in diverse B-cell malignancies. Homoharringtonine (HHT), a MCL1-targeting agent, was approved for the treatment of adult patients with chronic myeloid leukemia. Goal of the current project is to examine therapeutic potential of BCL2- and MCL1-targeting agents ABT-199 and HHT, single-agent, or in combination with currently used anti-lymphoma agents, in experimental therapy of DLBCL. The results will clarify the roles of BCL2 family proteins in the biology of DLBCL, and provide preclinical rationale for the design of future phase 2 clinical trials of these agents in pts with relapsed / refractory DLBCL.

Difuzní velkobuněčný lymfom (DLBCL) představuje nejčastější typ nehodgkinského lymfomu na západní polokouli. BCL2 a MCL1 patří mezi klíčové inhibitory vnitřní (mitochondriální) apoptózy. Zvýšená exprese BCL2 byla opakovaně asociována se špatnou prognózou u pacientů s DLBCL. Zvýšená exprese MCL1 byla recentně zjištěna u části pacientů s DLBCL. ABT-199 je nový, vysoce specifický inhibitor BCL2 proteinu. ABT-199 je v současné době klinicky testován na širokém spektru B-lymfoproliferací. Homoharringtonin (HHT) je inhibitor MCL1, schválený k terapii pacientů s návratem chronické myeloidní leukémie. Cílem projektu je objasnit terapeutický potenciál ABT-199 a HHT (specifických inhibitorů BCL2 a MCL1), v monoterapii či v kombinaci s dalšími protilymfomovými léky, v experimentální terapii DLBCL. Výsledky studie objasní roli BCL2 proteinů v biologii DLBCL a poskytnou předklinická data pro design pozdějších klinických studií fáze 2 na pacientech s relabovaným / refrakterním DLBCL.

Targeted inhibition of BCL2 family proteins in experimental therapy of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)

Doba řešení: 2015-2018

Bibliography, etc.

Obsahuje literaturu

Owner Details Services
NLK NLK Shelf no. online [0] see E-resources
000      
00000ntm 2200000 i 4500
001      
MED00204741
003      
CZ-PrNML
005      
20210329121754.0
007      
ta
008      
201010s2019 xr a e 000 0|cze||
009      
ND
040    __
$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e rda
041    0_
$a cze
044    __
$a xr
072    _7
$a 616 $x Patologie. Klinická medicína $2 Konspekt $9 14 $7 sk136316
086    __
$a NV15-27757A $p MZ0
100    1_
$a Klener, Pavel, $4 aut $d 1975- $7 xx0105452
245    10
$a Cílená inhibice BCL2 proteinů v experimentální terapii difuzního velkobuněčného B- lymfomu (DLBCL) / $c řešitel Pavel Klener, příjemce Univerzita Karlova
246    31
$a Targeted inhibition of BCL2 family proteins in experimental therapy of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)
264    _0
$c 2019
300    __
$a Nestr.
336    __
$a text $b txt $2 rdacontent
337    __
$a počítač $b c $2 rdamedia
338    __
$a online zdroj $b cr $2 rdacarrier
347    __
$a textový soubor $b PDF $2 rda
490    1_
$a Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
500    __
$a Doba řešení: 2015-2018
504    __
$a Obsahuje literaturu
520    0_
$a Difuzní velkobuněčný lymfom (DLBCL) představuje nejčastější typ nehodgkinského lymfomu na západní polokouli. BCL2 a MCL1 patří mezi klíčové inhibitory vnitřní (mitochondriální) apoptózy. Zvýšená exprese BCL2 byla opakovaně asociována se špatnou prognózou u pacientů s DLBCL. Zvýšená exprese MCL1 byla recentně zjištěna u části pacientů s DLBCL. ABT-199 je nový, vysoce specifický inhibitor BCL2 proteinu. ABT-199 je v současné době klinicky testován na širokém spektru B-lymfoproliferací. Homoharringtonin (HHT) je inhibitor MCL1, schválený k terapii pacientů s návratem chronické myeloidní leukémie. Cílem projektu je objasnit terapeutický potenciál ABT-199 a HHT (specifických inhibitorů BCL2 a MCL1), v monoterapii či v kombinaci s dalšími protilymfomovými léky, v experimentální terapii DLBCL. Výsledky studie objasní roli BCL2 proteinů v biologii DLBCL a poskytnou předklinická data pro design pozdějších klinických studií fáze 2 na pacientech s relabovaným / refrakterním DLBCL.
520    9_
$a Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) represents the most prevalent type of non-Hodgkin lymphomas (NHL) in the Western hemisphere. BCL2 and MCL1 belong to key regulators of intrinsic (mitochondrial) apoptosis. BCL2 was repeatedly associated with poor prognosis in DLBCL. MCL1 was recently reported overexpressed in part of DLBCL patients. ABT-199 is a new, highly specific inhibitor of BCL2 protein, currently tested clinically in diverse B-cell malignancies. Homoharringtonine (HHT), a MCL1-targeting agent, was approved for the treatment of adult patients with chronic myeloid leukemia. Goal of the current project is to examine therapeutic potential of BCL2- and MCL1-targeting agents ABT-199 and HHT, single-agent, or in combination with currently used anti-lymphoma agents, in experimental therapy of DLBCL. The results will clarify the roles of BCL2 family proteins in the biology of DLBCL, and provide preclinical rationale for the design of future phase 2 clinical trials of these agents in pts with relapsed / refractory DLBCL.
650    07
$a onkologie $7 nlk20040148136 $2 mednas
650    07
$a experimentální medicína $7 nlk20040151788 $2 mednas
650    07
$a difúzní velkobuněčný B-lymfom $x terapie $7 D016403 $2 czmesh
650    07
$a protoonkogenní proteiny c-bcl-2 $x antagonisté a inhibitory $7 D019253 $2 czmesh
650    07
$a protein MCL-1 $x antagonisté a inhibitory $7 D064549 $2 czmesh
650    07
$a inhibitory proteinu aktivujícího 5-lipoxygenasu $7 D058946 $2 czmesh
650    07
$a apoptóza $7 D017209 $2 czmesh
650    07
$a homoharringtonin $x terapeutické užití $7 D000077863 $2 czmesh
650    07
$a transplantace heterologní $7 D014183 $2 czmesh
650    07
$a myši $7 D051379 $2 czmesh
650    07
$a modely nemocí na zvířatech $7 D004195 $2 czmesh
653    00
$a ABT-199
655    _4
$a závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR $7 nlk-pt193
710    2_
$a Univerzita Karlova. $b Lékařská fakulta, 1. $7 kn20010709366
810    1_
$a Česko. $b Ministerstvo zdravotnictví. $b Agentura pro zdravotnický výzkum. $t Závěrečná zpráva o řešení grantu
856    4_
$u https://kramerius.medvik.cz/search/handle/uuid:MED00204741-3bf127ec-b548-4a4f-ae97-fbad8684ea11 $y Digitální knihovna
910    __
$a ABA008 $b online $y 0
990    __
$a 20201010 $b ABA008
991    __
$a 20210329121752 $b ABA008
999    __
$a ok $b medvik21 $g 1571698 $s 220760
BAS    __
$a 30
LZP    __
$b AZV-2018-20201010