The project is focused on a potential beneficial effect of n-3 PUFA on liver disease of different origin (non-alcoholic steatohepatitis, NASH; parenteral nutrition-associated liver disease; PNALD) and on the explanation of the underlying pathogenic mechanisms. Experimental part will be performed on rodent models (dietary induced NASH; model of short bowel syndrome type II on total parenteral nutrition) and will employ up-to-date ́omics strategies such as liver lipidome/metabolome analysis using high resolution mass spectrometry and transcriptomics based on whole-genome mRNA expression arrays. This part will be followed with clinical proof-of-principle studies. In clinical study I, NASH patients will be treated with n-3 PUFA for 12 months. Clinical study II will take advantage of the long-term follow-up of the patients on a total parenteral nutrition and their prognosis in the context of duration, application regime and composition of nutrition mixture. This proposal profits from close interdisciplinary cooperation of all involved parties, each of them providing specific expertise.

Navrhovaný projekt je zaměřen na zhodnocení terapeutických možností n-3 PUFA na nemoci jater různé etiologie (nealkoholická steatohepatitida, NASH; poškození jater asociované s celkovou parenterální výživou, PNALD) a na objasnění možných mechanismů jejich působení. V experimentální části využijeme zvířecí modely (NASH indukovaná methionin-cholin deficientní dietou, chirurgický model syndromu krátkého střeva typ II + podávání totální parenterální výživy) a moderní omics ́ metody jako je komplexní analýza lipidomu/metabolomu v játrech nebo transkriptomický screening založený na celogenomových microarrays. Na tuto část budou navazovat klinické studie. Studie I bude zaměřena na zhodnocení vlivu podávání n-3 PUFA po dobu jednoho roku pacientům s NASH. Studie II bude věnována dlouhodobému sledování vývoje PNALD u pacientů závislých na totální parenterální výživě v kontextu jejího trvání, režimu aplikace a složení lipidové složky podávané směsi. Při řešení těchto cílů využijeme možností úzké interdisciplinární spolupráce mezi jednotlivými pracovišti.

Nutrition-based therapy of liver disease of different origin: effect of n-3 PUFA

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu