V metabolických laboratořích je každoročně vyšetřeno velké množství pacientů s nespecifickým neurologickým postižením, u kterých se nepodaří stanovit diagnózu. Je velmi pravděpodobné, že u části z nich by se mohlo jednat o dosud nevyšetřované geneticky podmíněné poruchy de novo syntézy purinů (DNPS). Cílem tohoto projektu je studium prevalence těchto poruch v populaci dětských pacientů s nespecifickým neurologickým onemocněním stanovením substrátů pro enzymy DNPS metodou LC-MS/MS v močích a suchých krevních kapkách. Na základě naší zkušenosti se stanovením SAICA-ribosidu, jednoho ze substrátů enzymů DNPS, kdy se podařilo diagnostikovat 40% všech celosvětově popsaných pacientů s deficitem adenylosukcinátlyázy, předpokládáme, že analýzy dalších substrátů DNPS povedou k definici nových poruch de novo syntézy purinů a stanovení diagnózy alespoň u části postižených pacientů.; Many patients are examined in the Institute of Inherited Metabolic Disorders with a diagnostic efficiency of approximately 2%. High numbers of them suffer with neurological symptoms that do not fit into any currently known metabolic disorder. Therefore, it is highly probable that some of them can suffer from defects of de novo purine synthesis (DNPS). To date, there is no sufficient screening method for the detection of such defects. The aim of this project is to study the prevalence of DNPS disorders in a population of patients with neurological impairment that has not yet been diagnosed. Screening will be performed by determining the levels of DNPS intermediates by LC-MS/MS in the body fluids. Based on our experiences having established a detection method for SAICA-riboside, one of the DNPS intermediates, that provided a diagnosis in 40% of all the patients worldwide diagnosed with adenylosuccinate lyase deficiency, we suggest that the screening of the other intermediates can help to define new types of DNPS defects, as well as establish the diagnosis in some patients.

Prevalence studies of de novo purine synthesis disorders in patients with neurological impairment

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu