Development of vaccine preventing HIV-1 infection is hindered by high variability of envelope glycoprotein (Env), known target for neutralizing antibodies. Identification of several monoclonal antibodies neutralizing broad range of HIV-1 variants (bn-mAbs) recognizing Env glycans as a part of their epitopes provides the new opportunity for vaccine design. As the composite glycans-containing epitopes are less effective immunogens than protein epitopes, we propose to develop a set of peptides mimicking epitopes recognized by above bn-mAbs using high-affinity binders approach developed by the co-applicant. Binders will be selected based on specific interaction with respective bn-mAbs, fused to albumin, and used for immunization of animals in form of proteoliposomes or DNA vaccines. Sera will be characterized concerning to their specificity, affinity, and neutralization activity. This approach provides the possibility to identify the candidate antigen for future HIV-1 vaccine and provide a platform for development of glycan-mimicking vaccines eliciting good immunological memory.

Vývoj vakcíny proti HIV-1 infekci je brzděn enormní variabilitou obalového glykoproteinu (Env), cíle neutralizačních protilátek. Identifikace sady monoklonálních protilátek neutralizujících široké spektrum variant HIV-1 (bn-mAb), reagujících s Env glykany, jako součástí jejich epitopu, nabízí novou cestu vývoje vakcíny. Jelikož kompozitní epitopy obsahující glykany jsou méně efektivní imunogeny než proteinové epitopy navrhujeme vyvinout sadu peptidů napodobujících epitopy rozlišované výše popsanými bn-mAb pomocí metody vysoce afinitních ligandů (binderů) vyvinutých spolunavrhovatelem projektu. Bindery budou selektovány na základě jejich specifické vazby na jednotlivé bn-mAb, budou fúzovány s albuminem a kotvami a ve formě proteoliposomů nebo DNA vakcín užity k imunizaci experimentálních zvířat. Poté bude charakterizována specificita, afinita a neutralizační aktivita sérových protilátek. Přístup skýtá možnost identifikovat kandidátní antigen pro vakcínu proti HIV-1 a představuje platformu pro vývoj vakcín napodobujících glykanové epitopy navozujících dobrou imunologickou paměť.

Construction of recombinant mimotopes for induction of neutralizing antibodies against HIV-1 gp120 glycoprotein using high-affinity binders approach

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu