Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disorder arising from chromosomal translocation producing a chimeric BCR-ABL protein with unregulated tyrosine kinase (TK) activity. Targeting of the BCR-ABL activity by the TK inhibitors (TKIs) is a frontline in treatment of the CML. While majority of the CML patients positively respond to the TKIs, their use does not cure the disease. The facts that the CML patients often acquire BCR-ABL mutations causing resistance to TKIs, that slowly proliferating cancer stem cells are poorly targeted with TKIs, and that other oncogenic pathways cooperate with the BCR-ABL in the CML development are all responsible for disease relapse. Main goal of the proposed project is to characterise the BCR-ABL interactome comprising of stably and transiently associated proteins in different clinical stages of CML along with identification of protein-protein interactions responsible for survival of the BCR-ABL positive cells. The results are to identify novel treatment strategies in CML.

Chronická myeloidní leukémie (CML) je klonální myeloproliferativní onemocnění vznikající v důsledku chromosomální translokace, jež vede k produkci chimerického BCR-ABL proteinu s neregulovanou tyrosin kinázovou (TK) aktivitou. Inhibice BCR-ABL aktivity pomocí TK inhibitorů (TKI) představuje standard v léčbě CML. Ačkoliv většina pacientů pozitivně reaguje na administraci TKI, jejich použití nevede k eradikaci choroby. Skutečnost, že: i) pacienti s CML vyvinou resistenci vůči TKI v důsledku mutací v BCR-ABL, ii) TKI jsou neefektivní pro pomalu proliferující rakovinné kmenové buňky, a iii) řada dalších onkogenických signálních drah se spolupodílí na propagaci CML, vede k relapsu onemocnění. Hlavním cílem tohoto projektu je charakterizace interaktomu BCR-ABL zahrnujícího stabilně a transientně asociované proteiny v různých klinických fázích CML a identifikace protein-proteinových interakcí zodpovědných za přežívání buněk pozitivních na BCR-ABL. Výsledky tohoto projektu umožní identifikaci nových přístupů k léčbě CML.

Identification of novel therapeutic targets in chronic myeloid leukemia via systematic analysis of BCR-ABL interactome

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu

000      

00000ntm 2200000 i 4500

001      

MED00204831

003      

CZ-PrNML

005      

20210507150319.0

007      

ta

008      

201010s2019 xr a e 000 0|cze||

009      

ND

040    __

$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e rda

041    0_

$a cze

044    __

$a xr

072    _7

$a 616 $x Patologie. Klinická medicína $2 Konspekt $9 14 $7 sk136316

086    __

$a NV15-34405A $p MZ0

100    1_

$a Krejčí, Pavel, $4 aut $7 xx0007657

245    10

$a Identifikace nových možností léčby chronické myeloidní leukémie pomocí systematické analýzy interaktomu proteinu BCR-ABL / $c řešitel Pavel Krejčí, příjemce Masarykova univerzita

246    31

$a Identification of novel therapeutic targets in chronic myeloid leukemia via systematic analysis of BCR-ABL interactome

264    _0

$c 2019

300    __

$a Nestr.

336    __

$a text $b txt $2 rdacontent

337    __

$a počítač $b c $2 rdamedia

338    __

$a online zdroj $b cr $2 rdacarrier

347    __

$a textový soubor $b PDF $2 rda

490    1_

$a Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR

500    __

$a Doba řešení: 2015-2018

504    __

$a Obsahuje literaturu

520    0_

$a Chronická myeloidní leukémie (CML) je klonální myeloproliferativní onemocnění vznikající v důsledku chromosomální translokace, jež vede k produkci chimerického BCR-ABL proteinu s neregulovanou tyrosin kinázovou (TK) aktivitou. Inhibice BCR-ABL aktivity pomocí TK inhibitorů (TKI) představuje standard v léčbě CML. Ačkoliv většina pacientů pozitivně reaguje na administraci TKI, jejich použití nevede k eradikaci choroby. Skutečnost, že: i) pacienti s CML vyvinou resistenci vůči TKI v důsledku mutací v BCR-ABL, ii) TKI jsou neefektivní pro pomalu proliferující rakovinné kmenové buňky, a iii) řada dalších onkogenických signálních drah se spolupodílí na propagaci CML, vede k relapsu onemocnění. Hlavním cílem tohoto projektu je charakterizace interaktomu BCR-ABL zahrnujícího stabilně a transientně asociované proteiny v různých klinických fázích CML a identifikace protein-proteinových interakcí zodpovědných za přežívání buněk pozitivních na BCR-ABL. Výsledky tohoto projektu umožní identifikaci nových přístupů k léčbě CML.

520    9_

$a Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disorder arising from chromosomal translocation producing a chimeric BCR-ABL protein with unregulated tyrosine kinase (TK) activity. Targeting of the BCR-ABL activity by the TK inhibitors (TKIs) is a frontline in treatment of the CML. While majority of the CML patients positively respond to the TKIs, their use does not cure the disease. The facts that the CML patients often acquire BCR-ABL mutations causing resistance to TKIs, that slowly proliferating cancer stem cells are poorly targeted with TKIs, and that other oncogenic pathways cooperate with the BCR-ABL in the CML development are all responsible for disease relapse. Main goal of the proposed project is to characterise the BCR-ABL interactome comprising of stably and transiently associated proteins in different clinical stages of CML along with identification of protein-protein interactions responsible for survival of the BCR-ABL positive cells. The results are to identify novel treatment strategies in CML.

650    _7

$a onkologie $7 nlk20040148136 $2 mednas

650    _7

$a hematologie a transfuzní lékařství $7 nlk20040147649 $2 mednas

650    _7

$a biochemie $7 nlk20040147080 $2 mednas

650    _7

$a chronická myeloidní leukemie $x terapie $7 D015464 $2 czmesh

650    _7

$a bcr-abl fúzové proteiny $7 D016044 $2 czmesh

650    _7

$a proteinkinasa BTK $7 D000077329 $2 czmesh

650    _7

$a mapy interakcí proteinů $7 D060066 $2 czmesh

650    _7

$a mapování interakce mezi proteiny $7 D025941 $2 czmesh

650    _7

$a klinický obraz nemoci $7 D020969 $2 czmesh

650    _7

$a signální transdukce $7 D015398 $2 czmesh

655    _4

$a závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR $7 nlk-pt193

710    2_

$a Masarykova univerzita. $b Lékařská fakulta $7 kn20010709277

810    1_

$a Česko. $b Ministerstvo zdravotnictví. $b Agentura pro zdravotnický výzkum. $t Závěrečná zpráva o řešení grantu

856    4_

$u https://kramerius.medvik.cz/search/handle/uuid:MED00204831-0006a488-bd16-4321-889f-8de625a941de $y Digitální knihovna

910    __

$a ABA008 $b online $y 0

990    __

$a 20201010 $b ABA008

991    __

$a 20210507150319 $b ABA008

999    __

$a ok $b medvik21 $g 1571788 $s 220850

BAS    __

$a 30

LZP    __

$b AZV-2018-20201010