Nealkoholická jaterní steatóza (NAFLD) se pojí se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních chorob a vyšší celkovou mortalitou. U pacientů po transplantaci jater je prevalence NAFLD/NASH (steatohepatitida) ve srovnání s běžnou populací významně vyšší. Identifikace časných známek NAFLD/NASH může být relevantní pro další predikci rozvoje onemocnění nejenom u transplantovaných pacientů, ale i v běžné populaci. Zaměříme se na tyto oblasti: 1. profilace rizikových alel vybraných genů asociovaných s vyšší pravděpodobností rozvoje steatózy v genomu příjemce; 2. přítomnost inzulínové rezistence a změn v energetickém metabolismu ve svalu a v játrech příjemce; 3. identifikace změn v expresi (aktivace/suprese) specifických metabolických drah ve štěpu metodou microarray (na úrovni transkriptomu). Dále se zaměříme na validaci neinvazivních metod, které mohou indikovat časné fáze NAFLD. Využijeme možnosti vzájemně korelovat údaje získané magnetickou rezonanční spektroskopií a elastografií s histologickým hodnocením a transkriptomickými daty.; Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is associated with higher risk of cardiovascular disease and overall mortality. Identification of NAFLD/NASH (steatohepatitis) markers is relevant for NAFLD prediction or early diagnosis and treatment not only in liver transplant recipients, included into this study, but also in general population. We will focus on these indicators: 1. recipient ́s profile of genetic polymorphisms associated with higher probability of steatosis; 2. occurrence of insulin resistance and altered liver/skeletal muscle energy metabolism; 3. identification of genes and/or pathways differentially expressed in liver tissue due to NAFLD/NASH. We will also focus on the validation of non-invasive methods such as MR spectroscopy and elastography in identification of early stages of NAFLD. Results obtained from these non-invasive methods together with histological results and the identified set of genetic, metabolic and transcriptomic markers associated with NAFLD/NASH disease will be cross-correlated and assessed for its predictive value for the progression of NAFLD/NASH.

Genetic, transcriptomic and metabolic profiles of patients after liver transplantation with respect to the development of NAFLD/NASH

Doba řešení: 2015-2019

Obsahuje literaturu