Reflektujíc nedávný objev potenciálního využití beauverolidů (cyklotetradepsipeptidů produkovaných entomopatogenními houbami) v lékařství, předkládaný projekt navrhuje výzkum beauverolidů z pohledu jejich využitelnosti pro ovlivnění patologických stavů spojených s metabolickým syndromem a s deregulací buněk imunitního systému. Dopady stávající masivní aplikace beauverolidů v zemědělství a lesnictví na člověka dosud nebyly studovány. Zároveň bychom tedy v rámci předkládaného projektu rádi zjistili, zda stávající způsoby využití beauverolidů nejsou spojeny s nežádoucími účinky na člověka. Prostřednictvím modifikací v kultivačních podmínkách zdrojových organismů předpokládáme produkci širokého spektra beauverolidů navzájem odlišného chemického složení, které budou přečištěny, podrobně biochemicky charakterizovány, a následně testovány pomocí baterie biologických testů na lidských buněčných liniích a primárních buněčných izolátech. Zkoumán bude i způsob metabolizace beauverolidů.; Beauverolides represent a group of fungal cyclotetradepsipeptides, with only recently recognized potential for human medicine. Reflecting recent preclinical data, this project focuses at the use of beauverolides in modulation of pathologies associated with human metabolic syndrome and with immune system dysregulation. Current massive application of beauverolides in agriculture and forestry raises also the question on potential adverse effects of these applications on the humans, which were never addressed in detail. Thus, we would like to also focus on the association of current use of beauverolides with adverse effects on humans. Beauverolides will be produced under a spectrum of diverse cultivation conditions, which will result in a diversification of their chemical composition. Obtained fungal products will be purified and biochemically characterized in detail, and tested using the battery of biological tests, including those involving human cell lines primary cell isolates. Besides that, the exact mechanisms of metabolisation of beauverolides will be addressed as well.

Preclinical applications of beauverolides, cyclodepsipeptides of entomopathogenic fungi

Doba řešení: 2015-2019

Obsahuje literaturu