Pertussis or whooping cough is a life threatening infectious disease that is now spreading in the highly vaccinated populations of the most developed countries. This is largely due to use of safe but less efficient acellular pertussis vaccines that were developed without the understanding of mechanisms by which Bordetella pertussis suppresses and evades host immunity. We shall test herein the hypothesis that adenylate cyclase toxin (ACT) action suppresses adaptive cellular immune responses on respiratory mucosa through subversion of maturation of intraepithelial dendritic cells (DCs). Phenotype of DCs migrating from infected mucosa into draining lymph nodes shall be examined and the capacity of migrating DCs to activate antigen-specific T cells and/or suppress immune responses and expand of tolerogenic Treg cells will be determined. The acquired knowledge will be used to develop a next generation of immunogenic and safe pertussis vaccines consisting of suspensions of genetically detoxified bacteria, admixed with toxoids of ACT and PT.

Černý kašel (pertuse) je život ohrožující infekční onemocnění, které se opět šíří ve vysoce proočkovaných populacích nejvyspělejších zemí, jež používají bezpečné, ale málo účinné acelulární pertusové vakcíny. Tyto byly vyvinuty bez dostatečné znalosti mechanismů, jimiž bakterie Bordetella pertussis potlačuje vrozenou a adaptivní imunitu hostitele. V tomto projektu otestujeme hypotézu, že působení adenylát-cyklázového toxinu (ACT) potlačuje adaptivní buněčnou imunitní odpověď hostitele na infekci. Pokročilými zobrazovacími metodami, a s využitím specifických mutant, prověříme působení ACT na maturaci intraepitheliálních dendritických buněk. Prostudujeme fenotyp dendritických buněk migrujících z infikované sliznice do mízních uzlin a stanovíme jejich schopnost aktivovat T lymfocyty a/nebo expandovat regulační T buňky a tlumit imunitní odpověď. Toto poznání uplatníme při vývoji vysoce imunogenních a bezpečných experimentálních pertusových vakcín nové generace, založených na vícečetně geneticky detoxifikovaných bakteriálních buňkách ve směsi s toxoidy ACT a PT.

Immunosuppressive action of the whooping cough agent and new vaccination tools for prevention of pertussis

Doba řešení: 2016-2019

Obsahuje literaturu