Congenital Disorders of Glycosylation (CDG) represents a large group of severe inherited metabolic diseases that are caused by impaired biosynthesis of glycoproteins and glycolipids.The complexity of glycosylation pathways determines the occurrence of a large number of CDG types - currently more than 100 were described. Glycoproteins constitutes more than 50% of total protein. Their impaired biosynthesis has critical impact on the functioning of the whole organism and manifests with severe clinical symptoms with high child mortality (about 25%). The project aims are i) to elucidate the etiology of the disease in patients with suspected CDG to provide early genetic counseling in affected families; ii) to analyse profile of dolichol metabolites in the urine in order to extend the selective CDG screening in CR; iii) to study the impact of CDG on the energetic metabolism with effort to understand the pathophysiology of disease; iii) to study impaired glycosylation in the background of various pathologies in order to find a specific biomarker reflecting the current state of nutrition.

Dědičné poruchy glykosylace (CDG) představují rozsáhlou skupinu závažných dědičných metabolických onemocnění, které jsou způsobeny poruchou biosyntézy glykoproteinů a glykolipidů Složitost glykosylačních drah předurčuje výskyt velkého množství typů CDG – v současnosti jich bylo popsáno >100 a jsou objevovány stále nové. Glykoproteiny tvoří >50 % všech proteinů s obrovskou funkční rozmanitostí, jejich porušená biosyntéza má kritický dopad na fungování celého organismu. Projevuje se vážnými klinickými příznaky s vysokou mírou dětské úmrtnosti (cca 25%). Cílem projektu je: a) objasnit etiologii nemoci u pacientů s podezřením na CDG s cílem umožnit včasné genetické poradenství v postižených rodinách; b) zavedením analýzy profilu isoforem dolicholů v moči rozšířit spektrum selektivního skríningu CDG chorob v ČR; c) studovat dopad poruch glykosylace na energetický metabolismus se snahou přesněji pochopit rozvoj nemoci;.d) studovat biochemické souvislosti dysregulace glykosylace na pozadí různých patologických stavů s cílem najít specifický biomarker odrážející aktuální stav výživy

Molecular mechanisms of congenital disorders of glycosylation

Doba řešení: 2016-2020

Obsahuje literaturu