Autosomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin (ADTKD) zahrnují vzácná pomalu progredující onemocnění ledvin, jež vedou ve 3.–5. dekádě života k renální insuficienci vyžadující transplantaci ledvin. Dosud známé kauzální geny UMOD, MUC1, REN a SEC61A1 objasňují genetickou příčinu u 65% případů s ADTKD. Projekt je založen na systematickém vyhledávání vzácných genetických variant v rodinách a sporadických případech s evidentně geneticky podmíněnou ADTKD, následné molekulárně biologické charakterizaci nalezených genetických variant a definici základních biologicko-patologických procesů spojených se studovanými fenotypy. Dosažených výsledků bude využito k charakterizaci genetických faktorů ovlivňujících věk nástupu a progresi postižení ledvin v jednotlivých rodinách a u jednotlivých pacientů. Zároveň budou výsledky sloužit ke správné a včasné diagnose, prevenci, cílené terapii a snížení morbidity a mortality spojené s tímto typem onemocnění.; Autosomal dominant tubuloinsterstitial kidney diseases (ADTKD) are characterized by autosomal dominant inheritance, pathologic tubular changes and interstitial fibrosis resulting in slowly progressive chronic kidney disease. There are four major conditions as cause of ADTKD: mutation in UMOD, REN, MUC1 or SEC61A1 gene. There are still 35% of ADTKD cases with unknown ethiology. The rate of progression is very variable in individual patients between as well as within families – something that is not yet understood – with individuals requiring renal replacement therapy between the 3rd and 5th decades of life. The aim of the project is to screen families for established genetic causes, to identify genetic and molecular origin of the disease in ADTKD families, to identify genetic factors affecting progression of the disease in individual patients and to develop methods for noninvasive diagnosis and treatment follow up of these conditions. The project should enhance knowledge on ADTKD, determine the pathophysiology, and most importantly, find cures for these conditions.

Identification and characterization of genetic factors contributing to inherited tubulointerstitial kidney disease

Doba řešení: 2017-2020

Obsahuje literaturu