Život ohrožující kardiovaskulární komplikace (KV) signifikantně zkracují předpokládanou délku života u pacientek s Turnerovým syndromem (TS). Dosud nebyla jednoznačně definována genetická příčina KV onemocnění u TS. Cíle: Stanovení prevalence KV onemocnění u pacientek s Turnerovým syndromem rozdělených do podskupin dle cytogenetického nálezu; zhodnocení korelace KV rizika s karyotypem ze všech třech zárodečných listů; otestování hypotézy skrytého mozaicismu u TS. Metody: Do studie bude zahrnuto přibližně 100-150 pacientek s TS. Bude vyšetřen karyotyp ve všech třech zárodečných listech. Všechny nositelky TS podstoupí komplexní kardiologické vyšetření včetně magnetické rezonance (MRI) srdce. Závěr: Je pravděpodobné, že cytogenetické vyšetření hraje významnou roli při stratifikaci KV rizika u nositelek TS. Podrobné cytogenetické vyšetření spolu s MRI srdce by mohlo pomoci při identifikaci pacientek s nejvyšším KV rizikem a následně vést k individualizaci jejich kardiologického sledování.; Background: Life-threatening cardiovascular complications significantly reduce the life expectancy in patients with Turner syndrome (TS). The genetic basis of cardiovascular disease in TS has not been defined yet. Aims: To determine the prevalence of cardiovascular disease in different cytogenetic subgroups of TS; to find out which germ layer is the most appropriate for genetic prediction of the cardiovascular risk in TS; to test the hypothesis of hidden chromosomal mosaicism in all TS individuals. Methods: The study group will comprise of approximately 100 to 150 TS individuals. Karyotype in all three germ layers will be done. If TS diagnosed, all participants will undergo a complete cardiac examination including cardiac magnetic resonance imaging. Conclusion: It is suggested that the cytogenetic evaluation undoubtedly plays beside other risk factors an important role in cardiovascular risk stratification in TS. Such an approach may enable the identification of the highest risk patients and subsequent individualisation of their cardiovascular monitoring.

• MeSH
• Bicuspid Aortic Valve Disease MeSH
• Aortic Dissection MeSH
• Cardiovascular Diseases epidemiology   genetics   MeSH
• Karyotype MeSH
• Karyotyping MeSH
• Aortic Coarctation MeSH
• Magnetic Resonance Imaging MeSH
• Mosaicism MeSH
• Heart Disease Risk Factors MeSH
• Heart diagnostic imaging   MeSH
• Turner Syndrome complications   MeSH
• Germ Layers MeSH
• Check Tag
• Female MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• kardiologie
• epidemiologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Mitochondriální onemocnění (MO), jejichž odhadovaná incidence je 1:4000, jsou způsobena poruchou jednoho či více komplexů oxidativní fosforylace (OXPHOS) a tvoří klinicky heterogenní skupinu závažných chorob s významným vlivem na morbiditu a mortalitu. OXPHOS je pod kontrolou jak jaderného genomu, tak i mitochondriální DNA (mtDNA). Podskupina MO je typická výskytem instability mtDNA. Delece v mtDNA mohou být způsobeny jak mutacemi v jaderných genech nezbytných pro stabilitu mtDNA nebo mohou vznikat sekundárně z důvodu jiného onemocnění v postižené tkáni. V projektu se zaměříme na objasnění příčin instability mtDNA u skupiny pacientů, budeme hledat nové faktory zodpovědné za vznik četných delecí v mtDNA v tkáních pacientů a budeme charakterizovat patogenní mechanismy. Výsledky projektu výrazně přispějí ke zlepšení péče o pacienty a kvalitnímu genetickému poradenství v postižených rodinách. Projekt dále přispěje k lepšímu pochopení mitochondriální biologie a nové poznatky mohou být využity k rozvoji účinné terapie pro tato závažná mitochondriální onemocnění.; Mitochondrial disorders (MD) with estimated incidence 1:4000 are caused by disturbances of oxidative phosphorylation system (OXPHOS) and represent genetically and clinically heterogeneous group of diseases with significant impact on morbidity and mortality. OXPHOS biogenesis is under dual genetic control, mitochondrial DNA (mtDNA) and nuclear genome. Subgroup of MD is characterized by mtDNA instability. MtDNA deletions may be caused by mutations in nuclear genes essential for mtDNA stability or may arise secondary to other primary disease in affected tissues. In the project we will elucidate genetic bases of mitochondrial DNA instability in 55 patients, to identify novel factors responsible for presence of deleted mtDNA molecules found in patient tissues and characterize their pathogenic mechanism. The results will significantly contribute to quality of clinical management and genetic counseling in patients. Obtained results improve understanding of mitochondrial biology and may be further utilized for development of effective therapy for these severe disorders.

• MeSH
• Gene Deletion MeSH
• DNA, Mitochondrial genetics   MeSH
• Mitochondrial Diseases genetics   MeSH
• Oxidative Phosphorylation MeSH
• Exome Sequencing MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

V letech 2017 – 2020 bude vyšetřeno 200 pacientů s odstraněnými adenomy >10 mm. Za asistence endoskopisty bude v rizikových oblastech adenomu provedeno histopatologické hodnocení a molekulární vyšetření intratumorové heterogenity a klonálních profilů s využitím panelu genů obsahující frekventně mutované geny (KRAS, TP53, PIK3CA, APC). Bude stanovena míra heterogenity na základě výskytu a kvantifikace sledovaných mutací (skóre 1 – 5). Následně budou pacienti kolonoskopicky sledováni v jednoletém intervalu. U rizikových pacientů (vysoký stupeň dysplázie, vysoké skóre heterogenity, rekurence adenomů) a vybraných kontrolních subjektů bude provedeno rozsáhlé profilování somatických mutací cíleným „multitarget“ sekvenováním technologií NGS (sekvenování nové generace). Cílem projektu je provedení statistické analýzy za účelem vytipování kandidátních genů pro predikci rekurence kolorektální neoplázie po endoskopické terapii a detailní charakterizace topografické heterogenity adenomů se stanovením doporučení pro odběr bioptických vzorků.; In years 2017–2020, there will be 200 patients with removed colorectal adenomas >10 mm included. In adenomas high risk areas identified by endoscopist, the histopathology evaluation and molecular examination of intratumoral heterogenity and clonal profiles of highly frequent mutated genes (KRAS, TP53, PIK3CA and APC) will be done. The level of heterogenity will be determined based on the presence and quantification of mutations (score of heterogenity 1-5). All patients will have follow-up colonoscopy in one-year intervals. In a high-risk patients group (high grade dysplasia; high heterogenity score; adenoma recurrence) and selected control subjects, the extensive somatic mutations profiling will be carried out according to multitarget sequencing by NGS technologies (next generation sequencing). The aims are to identify the candidate genes for the prediction of colorectal neoplasia recurrence after endoscopic therapy and detailed adenomas topographic heterogenity characterization to set the biopsy sampling recommendations.

• MeSH
• Genes, Neoplasm MeSH
• Colonoscopy MeSH
• Colorectal Neoplasms genetics   MeSH
• Mutation MeSH
• Recurrence MeSH
• Tertiary Prevention MeSH
• High-Throughput Nucleotide Sequencing methods   MeSH
• Check Tag
• Male MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• koloproktologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Porfyrie variegata (PV) je vzácné autosomálně dominantní onemocnění způsobené částečnou deficiencí enzymatické aktivity protoporfyrinogenoxidasy (hPPO). V literatuře bylo popsáno více než 140 mutací spojovaných s PV a tato heterogenita znemožňuje nalezení jednotného terapeutického postupu, který by byl využitelný pro všechny pacienty. Naproti tomu, personalizovaná medicína nabízí alternativu ve formě obnovení původní aktivity hPPO s využitím látek (chemických šaperonů), které jsou specificky navrženy pro danou individuální mutaci v hPPO. Tento projekt je zaměřen na identifikaci takových chemických šaperonů s využitím v humánní medicíně. Za tímto účelem využijeme široké portfolio enzymatických, biofyzikálních a strukturních přístupů, kterými detailně charakterizujeme mutanty hPPO spojované s výskytem PV. V dalším kroku pak s využitím kombinatoriálních knihoven chemických šaperonů identifikujeme sloučeniny specificky zvyšující aktivitu dané mutanty hPPO. Takto identifikované sloučeniny s vhodnými vlastnostmi budou v dalších krocích optimalizovány pro použití v humánní medicíně.; Porphyria variegata (PV) is an autosomal dominant disorder with low penetrance, resulting from a partial deficiency of the enzyme protoporphyrinogen oxidase (hPPO). More than a hundred forty diverse mutations in the hPPO gene have been linked to the disease and this heterogeneity complicates finding a common one-fits-all therapeutic solution. Instead, personalized approaches might hold a promise for the treatment of the PV that include restoring wild-type hPPO activity with molecules specifically tailored for each hPPO mutated variant. This proposal is focused on the identification of such chemical chaperones with the translational potential in human medicine. To this end we will characterize in depth hPPO mutated variants associated with porphyria etiology using a host of enzymatic, biophysical and structural assays. Next, these hPPO variants will be screened against combinatorial libraries of chemical chaperones aimed at the discovery of privileged molecules enhancing hPPO enzymatic activity. Lead compounds will be further optimized to be exploitable in human medicine.

• MeSH
• Molecular Targeted Therapy MeSH
• Heredity MeSH
• Precision Medicine MeSH
• Molecular Chaperones therapeutic use   MeSH
• Molecular Structure MeSH
• Mutation MeSH
• Porphyria, Variegate genetics   therapy   MeSH
• Protoporphyrinogen Oxidase genetics   adverse effects   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hepatologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Alogenní transplantace hematopoetických buněk je standardní terapií závažných hematologických malignit. I přes zdokonalování vyhledávání vhodných dárců se stále vyskytují časté komplikace jako reakce štěpu proti hostiteli či relaps. Počet dárců v registrech stále stoupá a mnohdy je možné vybírat pro jednoho pacienta z několika alternativních dárců. Mnohá transplantační centra již zavedla výběr na základě dalších kritérií, než je běžně používaná shoda v „klasických“ HLA genech např. permisivitu HLA-DPB neshod. Stále více se vyšetřují i shody/neshody v molekulách, s potenciálem vlivu na výsledek transplantace, jako např. KIR receptory NK buněk. Vedle KIRů je možné stanovit i shodu/neshodu v jiných receptorech a jejich ligandech a tyto údaje mohou být použity při volbě nejlepšího dárce. V ČR je standardním kritériem HLA shoda, případně permisivita HLA-DPB, u myeloidních malignit se určuje genotyp KIR. Začlenění dalšího kritéria vyžaduje představu o míře polymorfizmů v klíčových molekulách v rámci české populace, aby se zvolilo nejlepší sekundární či terciární kritérium pro výběr dárce.; Allogeneic haematopoietic cell transplantation is a standard therapy for severe hematologic malignancies. Despite the improvement of search for optimal donors, frequent complications such as graft-versus-host disease or relapses still occur. The number of potential donors is steadily increasing and it is often possible to choose the best donor from several alternative donors. Many transplant centers have already introduced a selection based on other criteria than the commonly used HLA match. Match/mismatch in other molecules that can affect the outcome of transplantation (e.g. KIR receptors) are being widely investigated. In addition to KIR receptors, it is possible to determine the match/mismatch in other receptors and their ligands. In the Czech Republic, the standard HLA criterion is HLA match and HLA-DPB permissive, and in some diseases the KIR haplotype is determined. The inclusion of secondary or tertiary criterion for choosing the best donor requires knowledge about polymorphisms in key molecules within the Czech population.

• MeSH
• Allografts MeSH
• Receptor Cross-Talk MeSH
• NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily K MeSH
• Ligands MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Receptors, Natural Killer Cell MeSH
• Receptors, KIR MeSH
• Hematopoietic Stem Cell Transplantation MeSH
• Donor Selection MeSH
• Geographicals
• Czech Republic MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• transplantologie
• genetika, lékařská genetika
• epidemiologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Projekt se zaměřuje na výzkum úlohy genu pro CD36 v patogenezi kognitivních poruch. Projekt vychází z naší předchozí studie, ve které byla prokázána významná asociace mezi CD36 receptorem a Alzheimerovou chorobou (AD). CD36 se podílí na vychytávání Aß, oxidačním stresu a tvorbě zánětlivých cytokinů. V projektu bude komplexně vyšetřeno celkem 950 osob – pacientů s mírnou kognitivní poruchou, kognitivně zdravých seniorů, pacientů s AD a pacientů s jinými typy demencí. Osoby budou vyšetřeny neurologicky, neuropsychologicky a absolvují komplexní laboratorní vyšetření a MR mozku. DNA osob bude použita na NGS sekvenování celého genu pro receptor CD36 za účelem nalezení všech polymorfizmů, které souvisejí se sledovanými klinickými daty. Bude studována interakce genotypů ApoE a dalších kandidátních genů s CD36 genem. Jedná se vůbec o první studii tohoto druhu (celogenová analýza kombinovaná s rozsáhlými klinickými testy) ve výzkumu AD. Projekt umožní lépe porozumět patofyziologii AD (včetně úlohy CD36), což v budoucnu může posloužit k predikci a vývoji specifických léčebných postupů AD.; The project is focused on the role of CD36 gene in the pathogenesis of cognitive disorders. It is based on our recent discovery of a significant association between CD36 gene and Alzheimer’s disease (AD). CD36 is involved in the removal of amyloid ß fragments, mechanisms of oxidative stress and production of cytokines. We shall evaluate 950 subjects; patients with mild cognitive impairment, no cognitive impairment, fully developed AD-type dementia and non-AD dementias. All subjects will undergo neurological, psychological and laboratory tests as well as MRI brain scans. CD36 gene will be analyzed for all polymorphisms/mutations by the state-of-the-art (NGS) whole gene analysis. ApoE and other AD-associated genes will be examined for interactions with the CD36 gene variations. This will be the first study of its kind (whole gene analysis combined with comprehensive clinical testing) ever undertaken in AD research. Expected outcomes are much better understanding of AD pathophysiology leading to new predictive and therapeutic approaches, particularly for the early stages of AD.

• MeSH
• Alzheimer Disease genetics   MeSH
• CD36 Antigens MeSH
• Genotyping Techniques MeSH
• Cognition Disorders genetics   MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Sequence Analysis, DNA MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• neurologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Závažná selhání kostní dřeně jakými jsou aplastická anémie či myelodysplastický syndrom a kombinované autoimunitní cytopenie (Evansův syndrom) jsou u dětí vzácná onemocnění, vyžadující dlouhodobou náročnou léčbu a v řadě případů dokonce transplantaci krvetvorných buněk. S pokroky molekulární genetiky se nacházejí u narůstajícího počtu dětí s těmito onemocněními zárodečné mutace genů uplatňujících se v krvetvorbě a imunitní odpovědi. Příkladem jsou mutace v transkripčním faktoru GATA-2 nebo tumor supresorovém genu SAMD9L, které se spojují s vysokým rizikem rozvoje myelodysplastického syndromu a imunodeficiencí či nově popsané primární imunodeficience spojující se s Evansovým syndromem (CTLA-4, LRBA deficit). Identifikace genetického pozadí spolu s charakterizací imunitního systému pomocí pokročilých cytometrických technik (zejména hmotnostní a hyperspektrální cytometrie) umožní optimalizaci léčby a bližší poznání základních mechanismů krvetvorby ve zdraví a nemoci.; Bone marrow failure is rare in childhood. Following disorders are planned to be studied: aplastic anemia, myelodysplastic syndrome and combined immune cytopenias (Evans syndrome). Immunological mechanisms play role in the pathogenesis and failure in the production of leucocyte subsets is causing immunodeficiency. Recently a mutation in GATA-2 transcription factor leading to its haploinsufficiency was described. GATA-2 deficiency has typical immunophenotypic profile. Correlation of other genetic aberrations with immunophenotypic profile is rather unknown. Identification of genetic background together with characterization of immune system using advanced cytometric techniques (mainly mass and hyperspectral cytometry) will lead to optimization of treatment and better understanding of basic mechanisms of hematopoiesis in both health and disease.

• MeSH
• Autoimmune Diseases immunology   pathology   MeSH
• Cytological Techniques MeSH
• Cytopenia immunology   pathology   MeSH
• Child MeSH
• Genetic Background MeSH
• Genetic Testing MeSH
• Mutation MeSH
• Myelodysplastic Syndromes immunology   pathology   MeSH
• Bone Marrow Diseases immunology   pathology   MeSH
• Check Tag
• Child MeSH

• Conspectus
• Pediatrie
• NML Fields
• pediatrie
• alergologie a imunologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Triple negativní karcinom prsu (TNBC) je pozoruhodně heterogenní subtyp karcinomu prsu charakteristický relativně špatnou prognózou, zejména díky agresivnímu klinickému projevu a nedostatku vhodných molekulárních cílů pro účinnou terapii. V předkládanm projektu bude vyvinuta technologická platforma pro komplexní vyšetření heterogenity TNBC. Bude použit přístup zahrnující víceparametrové analýzy jednotlivých buněk - inovativní metodu hmotnostní cytometrie a konvenční průtokovou cytometrii a separaci. Průtoková cytometrie umožní určit buněčné složení nádoru a heterogenitu nádorové i stromální složky tkáně. Kombinace této nativní analýzy s buněčnou separací umožní izolovat definované buněčné populace a provést analýzu jejich transkriptomu. Dále bude pomocí hmotnostní cytometrie komplexně popsáno mikroprostředí nádoru a analyzovány unikátní fenotypy společně s analýzou jejich signálních drah. Tento přístup umožní identifikovat nové buněčné fenotypy/biomarkery zodpovědné za rozvoj onemocnění a rezistenci vůči terapii, což je základním předpokladem k dosažení lepších léčebných výsledků.; Triple-negative breast cancer (TNBC) is remarkably heterogeneous subtype of breast cancer, with relatively poor outcome due to aggressive clinical behavior and lack of characterized molecular targets for therapy. We will develop a technological platform for complex investigation of the heterogeneity of TNBC. The approach will incorporate multiparametric single cell analysis-innovative single cell mass cytometry and conventional flow cytometry combined with cell sorting. Combination of such analysis with cell sorting will enable to isolate defined subpopulations of cancer cells and analyze their transcriptome. Multiparametric flow cytometry will allow us to determine cellular composition of tumor and heterogeneity of both cancer and stromal compartment. Single cell mass cytometry will be used to determine complexity of tumor microenvironment and to analyze complex signaling pathways in cancer cells. This will allow us to identify phenotypes of the cells responsible for disease progression and therapy resistance, which is an essential condition to achieve better treatment outcomes.

• MeSH
• Phenotype MeSH
• Genetic Heterogeneity MeSH
• Biomarkers, Tumor MeSH
• Tumor Microenvironment MeSH
• Flow Cytometry MeSH
• Gene Expression Profiling MeSH
• Triple Negative Breast Neoplasms diagnosis   MeSH
• Check Tag
• Female MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Funkční hodnocení koronárních stenóz zlepšuje prognózu pacientů a snižuje náklady na koronární intervence v horizontu dvou let. Přesto jsou tato vyšetření prováděna v malém počtu. Příčinou je, kromě ceny adenosinu, někdy i nejednoznačná interpretace frakční průtokové rezervy (FFR). Novější metoda tzv. „iFR“ je limitována menším počtem dat. Navíc je korelace obou metod v rozmezí 80-90%, což znamená, že u stejného pacienta někdy poskytují různá doporučení. Cílem studie je využití nové technologie, která vznikla na řešitelském pracovišti ve spolupráci s The University of Iowa v USA a byla validována na zvířecím modelu, k vysvětlení neshod mezi FFR a iFR. Dalším cílem je vývoj nové verze technologie, která by mohla vylepšit přesnost obou metod, a to na základě analýzy mikrovaskulární rezistence v reálném čase. Výsledky tohoto projektu mohou vést ke zpřesnění funkčního hodnocení stenóz koronárních tepen a odstranění nejednoznačných nálezů. Tím by mohlo dojít k navýšení počtu těchto vyšetření v klinické praxi se všemi výhodami, které z toho pro pacienty i nemocnice vyplývají.; Hemodynamic assessment of coronary stenosis improves a patient’s prognosis and decreases the long-term costs of coronary intervention in a two-year follow-up period.These methods are used far less then recommended. Likely reasons for this are the high price of Adenosin and occasional ambiguity in fractional flow reserve (FFR) results. A newer method, called instantaneous wave-free ratio (iFR), has been studied less. Furthermore, the correlation between these methods (FFR-iFR) is between 80-90%, which means that different results can be achieved by assessing the same patient with both methods. The purpose of this study is to use a new method--developed and validated in animal trials in author’s workplace together with The University of Iowa--to explain discrepancies between FFR and iFR. A further target is development of a new version of the software used that can improve accuracy and reliability of FFR/iFR by using analysis of microvascular resistance in real time. This could result in more frequent usage of such methods, bringing advantages for patients and health-care providers.

• MeSH
• Endothelium, Vascular MeSH
• Fractional Flow Reserve, Myocardial MeSH
• Coronary Stenosis diagnosis   MeSH
• Humans MeSH
• Disease Models, Animal MeSH
• Tomography, Optical Coherence MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Reproducibility of Results MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Evaluation Study MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• kardiologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

U ~50% rodin se syndromem dlouhého intervalu QT jsou nacházeny mutace v genech kódujících srdeční iontové kanály a související proteiny. Každá rodina má obvykle svou “vlastní” mutaci. Stejná mutace nacházená v nepříbuzných rodinách ze stejného regionu může představovat tzv. „founder mutation“. V naší databázi je stejná mutace c.926C>T; p.T309I-Kv7.1 genu KCNQ1přítomna v 5 nepříbuzných rodinách. Cílem projektu je potvrzení hypotézy, že mutace T309I-Kv7.1 představuje v našem regionu „founder mutation“. Rozšířením rodokmenů a genetickým screeningem v T309I-Kv7.1 rodinách budou identifikováni a klinicky vyšetření noví nosiči mutace. Funkční efekt mutace bude hodnocen biofyzikální analýzou u „wild type“ a mutovaného lidského IKs kanálu exprimovaného v CHO buňkách a matematickými simulacemi na lidskému modelu srdeční komorové buňky. Tato data umožní zavést genotypem a fenotypem řízená terapeutická opatření k prevenci maligních komorových arytmií a náhlé srdeční smrti i u asymptomatických nosičů mutace.; Mutations in genes encoding cardiac ionic channels and related proteins are identified in ~50% families with the long QT syndrome. Each family is usually characterized by its own mutation; the same mutation found in unrelated families living in the same region may represent the founder mutation. In our database, the same KCNQ1 mutation (c.926C>T; p.T309I-Kv7.1) was present in 5 putatively unrelated LQTS families. This project is aimed at verification of the hypothesis that T309I-Kv7.1 mutation is the founder mutation in our region. Using pedigree extension and genetic screening in T309I-Kv7.1 families, new mutation carriers will be identified and clinically investigated. The functional effect of the mutation will be revealed using biophysical analysis in wild type and mutant human IKs channels expressed in CHO cells, and mathematical simulations in a human ventricular cell model. These data will allow us to provide genotype and phenotype-guided therapeutic measures to prevent malignant arrhythmias and sudden cardiac death even in asymptomatic mutation carriers.

• MeSH
• Genetic Carrier Screening MeSH
• KCNQ1 Potassium Channel genetics   MeSH
• Humans MeSH
• Patch-Clamp Techniques MeSH
• Models, Genetic MeSH
• Models, Cardiovascular MeSH
• Mutation genetics   MeSH
• Models, Theoretical MeSH
• Intermediate-Conductance Calcium-Activated Potassium Channels genetics   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• kardiologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR