The project is focused on the study of innate immune mechanisms in kidney transplantation. The parameters of human monocytes activation will be studied in early post-transplant period and in treatment complications (delayed graft function/rejection/infection). Soluble forms of myeloid antigens (sCD14, sCD163, S100A8/S100A9) will be monitored in kidney transplant patients as potential biomarkers of monocyte/macrophage activation, in the case of complications, proportions of monocytes subpopulations CD14+CD16+ and CD14+CD163+ in peripheral blood will be also evaluated. Using an co-culture model, the effect of macrophages on renal epithelial activation (gene induction and release of cytokines, expression of activation membrane markers) and reparative ability (renewal of mechanicaly damaged monolayer) will be studied. Furthermore, mRNA markers of monocyte activation in a co-culture with autologous v.s. allogenic v.s. xenogenic cells will be tested to asses potential allo (xeno-) reactivity of innate immune cells.

Projekt je zaměřen na studium mechanismů přirozené imunity u transplantací ledvin. Studovány budou parametry aktivace lidských monocytů v časném potransplantačním období a při komplikacích léčby (oddálená funkce štěpu/rejekce/infekce). U pacientů po transplantaci ledviny budou monitorovány solubilní formy myeloidních antigenů (sCD14, sCD163, S1008/S10014) jako potenciální biomarkery aktivace monocytů a makrofágů, v průběhu komplikací léčby bude vyšetřováno také zastoupení monocytárních subpopulací CD14+CD16+ a CD14+CD163+ v periferní krvi. Na tkáňovém modelu bude sledován vliv ko-kultivovaných makrofágů na aktivaci (indukce genů a sekrece prozánětlivých cytokinů, exprese aktivačních membránových znaků) renálních epiteliálních buněk a na jejich reparační schopnosti (rychlost obnovy mechanicky porušené konfluentní vrstvy). Dále budou porovnávány na úrovni mRNA známky aktivace monocytů při kokultivaci s autologními vs. allogenními v.s. xenogenními buňkami za účelem posoudit možnost jejich případné allo- či xeno-reaktivity.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• epitelové buňky imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy imunologie   MeSH
• monocyty imunologie   MeSH
• přirozená imunita MeSH
• rejekce štěpu imunologie   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The etiopathogenesis of ulcerative colitis (UC) is not fully understood. One of the theories of UC pathogenesis represents a pathological response of mucosal immunity to intestinal microbiota. Potential therapeutic procedure how to affect this fact is the faecal bacteriotherapy (FB). Review of the literature on FB suggests great potential as the treatment for UC, but no prospective controlled study has been published yet and published data are controversial. The first objective of the project is to compare the administration of FB enema with mesalazine enema for inducing remission in patients with active left-sided UC in the form of a prospective, randomized, controlled study. The second objective is to observe changes in the intestinal microbiota during and after FB focusing on bacterial DNA sequencing to identify the bacterial species which are responsible for the effect of the FB.

Etiopatogeneze ulcerózní kolitidy (UC) není dosud plně objasněna. Jednou z teorií vzniku UC představuje patologická reakce slizniční imunity na střevní mikrobiální flóru. Možným terapeutickým postupem jak tuto skutečnost ovlivnit je aplikace fekální bacterioterapie (FB). Publikovaná data o FB naznačují velký potenciál při léčbě UC, ale zatím nebyla publikována žádná prospektivní kontrolovaná studie na toto téma a dosud publikované výsledky jsou rozporuplné. Prvním cílem projektu je srovnat podávání klyzmatu FB s klyzmatem mesalazinu k navození remise u pacientů s aktivní levostrannou UC ve formě prospektivní, randomizované a kontrolované studie. Druhým cílem je pozorování změn střevní mikroflóry během a po FB se zaměřením na sekvenaci bakteriální DNA k identifikaci bakteriálních druhů, které jsou zodpovědné za efekt FB.

• MeSH
• DNA bakterií MeSH
• fekální transplantace metody   MeSH
• indukce remise MeSH
• klyzma MeSH
• lidé MeSH
• mesalamin terapeutické užití   MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• ulcerózní kolitida mikrobiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnocení ekvivalence MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• bakteriologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Use of left-ventricular assist devices (LVADs) for partial or full support of failing heart have become an important and, at this time, also leading therapeutic option for patients with end-stage heart failure. Currently, LVADs are mostly used as a bridge to heart transplant, but the lack of donor organs, design advancements and increasing reliability of LVADs are widening possibilities of their long-term use. Studying long-term use of LVADs offers opportunity of complex understanding of vascular changes in patients with LVADs and their modification by different flow patterns. Thirty patients with LVADs with different flow types will be examined prospectively every 3 months for one year. Status of vasculature will be assessed from peripheral blood (microRNA, endothelial progenitor cells, microparticles), histological samples (morphological changes in aortic wall) and non-invasively (endothelial reactivity–EndoPat, ultrasound of great vessels). Ten healthy volunteers will be examined as controls. The null hypothesis is that there is no difference between studied groups in these gro...

Použití levostranných mechanických srdečních podpor (MSP) s kontinuálním tokem, pro částečnou nebo úplnou náhradu funkce selhaného srdce, je důležitou a v současnosti také jednou z hlavních léčebných modalit v terapii srdečního selhání. Dnes jsou MSP používány nejčastěji v indikaci „most k transplantaci srdce“, ale nedostatek dárcovských orgánů, pokroky v dizajnu a zvyšující se spolehlivost MSP umožňují jejich dlouhodobé použití. Studium dlouhodobého použití MSP nabízí příležitost ke komplexnímu porozumění vaskulárních změn u pacientů s MSP a vliv různých typů průtoku na tyto změny. Třicet pacientů s MSP s různým typem flow bude vyšetřeno každé tři měsíce po dobou jednoho roku. Stav vaskulatury bude stanoven z periferní krve (mikro RNA, endoteliální progenitorové buňky, mikročástice), z histologických vzorků (morfologické změny aortální stěny) a neinvazivně (endoteliální reaktivita – EndoPat, ultrazvuk velkých cév). Současně bude vyšetřeno 10 zdravých dobrovolníků. Nulovou hypotézou je, že nebude rozdílu mezi studovanými skupinami pacientů.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• cévy * patofyziologie   MeSH
• endoteliální progenitorové buňky MeSH
• kontrolní skupiny MeSH
• krevní oběh MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA MeSH
• podpůrné srdeční systémy * MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Transplantation of isolated pancreatic islets is limited by low efficiency of islet isolation from cadaveric pancreases as well as by an insufficient islet engraftment after its infusion into the portal vein of diabetic recipient. It is therefore necessary to find an alternative technique of the graft insertion, which would improve the short-term survival of islet cells and subsequent long-term insulin secretion. Based on the literature and our pilot data, it was shown that using a suitable polymeric scaffold can be created a subcutaneous cavity in recipient body, which allows more effective engraftment of transplanted cells. According to our pilot data obtained in diabetic rats, blood glucose levels can be normalized using 40% of the islet mass in comparison to previously published studies. Therefore, we plan to improve the rodent pilot study to regular one and optimize our technology for large animals using the minipigs. The output will be a detailed characterization of subcutaneous pouch artificially created according to the pattern developed in rodents.

Transplantace izolovaných pankreatických ostrůvků je limitovaná úspěšností izolace z kadaverosních pankreatů a současně i nedostatečnou účinností přihojení ostrůvků po vložení do portální žíly příjemce. Proto je třeba najít alternativní způsob uložení štěpu, který by zlepšil krátkodobé přežívání a následně dlouhodobou sekreci inzulínu buňkami ostrůvků. Z literárních i našich pilotních dat vyplývá, že je možné pomocí polymerního skeletu vytvořit v podkoží příjemce dutinu, ve které se přihojí většina transplantovaných buňek. Podle našich pilotních dat získaných na diabetických potkanech je možné díky správnému načasování normalizovat glykemie příjemce s použitím 40% ostrůvků ve srovnání s dosud publikovanými studiemi. Proto plánujeme po dokončení studie přejít k preklinickému testování naší technologie s využitím miniprasat. Výstupem bude detailní charakteristika podkožní kapsy uměle vytvořené podle vzoru optimalizovaného na hlodavcích.

• MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kůže MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• reakce štěpu proti hostiteli MeSH
• tkáňové podpůrné struktury MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH
• vstřebatelné implantáty MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Non-alcoholic fatty acid liver disease (NAFLD, steatosis) is the most frequent chronic liver disease in western countries (prevalence ~30%). The disease often progresses to steatohepatitis (NASH) and further even to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Steatosis results from an imbalance between the acquired, catabolized or removed triglycerides in the liver. Our study is based on 1H MR single voxel spectroscopy and two MRI techniques which will be tested and used for the comparison of fat content in the liver: a singular value decomposition matrix pencil method and standard modification of multi-echo sequence. To understand the dynamics of lipid accumulation in the liver, experiments using overload of dietary fat will be carried out under well controlled metabolic conditions. These experiments take advantage of the fact that sufficiently high load of fat results in detectable increment of hepatic fat. Changes in content and spatial distribution of hepatic fat will be measured in vivo by different MR techniques.

Nealkoholická steatóza jater (NAFLD) je nejčastější chronické onemocnění jater v západních civilizacích (prevalence ~30%). Onemocnění často přechází do steatohepatitidy (NASH) a v některých případech vede k cirhóze a hepatocelulárnímu karcinomu. Steatóza je výsledkem porušení rovnováhy mezi přijatými, katabolizovanými nebo odstraňovanými triglyceridy v játrech. Naše studie je založena na 1H MR lokalizované spektroskopii a dvou MRI technikách, které budou testovány a použity pro porovnání obsahu tuku v játrech: metodou “singular value decomposition matrix pencil method” a standardní modifikací multi echo sekvence. Abychom charakterizovali dynamiku akumulace tuků v játrech, budou za pečlivě kontrolovaných metabolických podmínek provedeny experimenty po požití nadměrného množství tuku. V těch využijeme toho, že dostatečně vysoká tuková zátěž se projeví detekovatelným přírůstkem množství jaterního tuku. Změny obsahu a prostorového rozložení tuku v játrech budou měřeny různými in vivo MR metodami.

• MeSH
• játra metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• monitorování fyziologických funkcí MeSH
• nealkoholová steatóza jater diagnostické zobrazování   MeSH
• triglyceridy metabolismus   MeSH
• tuková tkáň metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Hemodynamic assessment of coronary stenosis improves a patient’s prognosis and decreases the long-term costs of coronary intervention in a two-year follow-up period.These methods are used far less then recommended. Likely reasons for this are the high price of Adenosin and occasional ambiguity in fractional flow reserve (FFR) results. A newer method, called instantaneous wave-free ratio (iFR), has been studied less. Furthermore, the correlation between these methods (FFR-iFR) is between 80-90%, which means that different results can be achieved by assessing the same patient with both methods. The purpose of this study is to use a new method--developed and validated in animal trials in author’s workplace together with The University of Iowa--to explain discrepancies between FFR and iFR. A further target is development of a new version of the software used that can improve accuracy and reliability of FFR/iFR by using analysis of microvascular resistance in real time. This could result in more frequent usage of such methods, bringing advantages for patients and health-care providers.

Funkční hodnocení koronárních stenóz zlepšuje prognózu pacientů a snižuje náklady na koronární intervence v horizontu dvou let. Přesto jsou tato vyšetření prováděna v malém počtu. Příčinou je, kromě ceny adenosinu, někdy i nejednoznačná interpretace frakční průtokové rezervy (FFR). Novější metoda tzv. „iFR“ je limitována menším počtem dat. Navíc je korelace obou metod v rozmezí 80-90%, což znamená, že u stejného pacienta někdy poskytují různá doporučení. Cílem studie je využití nové technologie, která vznikla na řešitelském pracovišti ve spolupráci s The University of Iowa v USA a byla validována na zvířecím modelu, k vysvětlení neshod mezi FFR a iFR. Dalším cílem je vývoj nové verze technologie, která by mohla vylepšit přesnost obou metod, a to na základě analýzy mikrovaskulární rezistence v reálném čase. Výsledky tohoto projektu mohou vést ke zpřesnění funkčního hodnocení stenóz koronárních tepen a odstranění nejednoznačných nálezů. Tím by mohlo dojít k navýšení počtu těchto vyšetření v klinické praxi se všemi výhodami, které z toho pro pacienty i nemocnice vyplývají.

• MeSH
• cévní endotel MeSH
• frakční průtoková rezerva myokardu MeSH
• koronární stenóza diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Using expression profiling arrays we will identify intracellular (from endomyocardial biopsies) as well as circulating (from plasma, urine and peripheral blood mononuclear cells) miRNAs that will distinguish heart transplant patients with graft rejection from those without rejection; different miRNA profile during cellular and antibody-mediated rejection will be identified. We will further validate panel of miRNAs that will enable more comfort and non-invasive detection of both types of rejection without the need of economically and technically demanding invasive diagnostics.

S využitím expresního profilováni identifikujeme intracelulární (z endomyokardiálních biopsií) a cirkulující (z plasmy, moči a periferních mononukleárních buněk) miRNA, které rozliší pacienty po srdeční transplantaci prodělávající rejekci od jedinců bez rejekce; dále identifikujeme profil miRNA, který od sebe odliší buněčnou rejekci od rejekce zprostředkované protilátkami. Následně validujeme panel miRNA, který umožní komfortnější neinvazivní detekci obou typů rejekce srdečního štěpu, bez nutnosti ekonomicky i technicky náročné invazivní diagnostiky.

• MeSH
• analýza moči metody   MeSH
• biochemická analýza krve metody   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• biopsie metody   MeSH
• cirkulující mikroRNA analýza   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• rejekce štěpu diagnóza   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• transplantace srdce MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• kardiologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Rectal resection with low anastomosis is still associated with high incidence of postoperative complications. One of the major complications is anastomotic leak. Early detection of dehiscence prior the development of systemic inflammatory response enables transanal repair using miniinvasive approach with NOTES (Natural Orifice Transluminal Endoscopic Surgery) or TAMIS – (Transanal Minimally Invasive Surgery) techniques and can lead to better functional results, reduction of morbidity, mortality and overall cost. The expected project outcome is evaluation of new methods suitable for anastomosis monitoring (microdialysis, mikroendoskopie) and to propose an algorithm of early anastomotic repair using transanal techniques. The project supports development of the new therapeutic methods based on models, use of miniinvasive surgical techniques with the aim to reduce potential complications and by adding of endoscopic approach supports the multidisciplinary cooperation.

Resekční výkony v oblasti rekta s nízkou střevní anastomózou jsou stále zatíženy vysokým procentem pooperačních komplikací, z nichž nejzávažnější je dehiscence anastomózy. Časná diagnostika dehiscence umožňující její ošetření pomocí miniinvazivních technik (NOTES - Natural Orifice Transluminal Endoscopic Surgery, TAMIS - Transanal Minimally Invasive Surgery) může zlepšit dlouhodobé funkční výsledky, snížit celkovou morbiditu a mortalitu této komplikace a tím redukovat i náklady na léčbu. Předpokládaným výsledkem projektu je zhodnocení nových metod monitorace střevní anastomózy (mikrodialýza, mikroendoskopie) a navržení funkčního algoritmu časného ošetření anastomotického leaku pomocí transanálních technik. Projekt podporuje rozvoj nových léčebných postupů na základě modelů, využití chirurgických mininvazivních technik s cílem snížení potencionálních komplikací. Zapojením endoskopie je podporována mezioborová spolupráce.

• MeSH
• dehiscence operační rány chirurgie   diagnóza   MeSH
• intravitální mikroskopie MeSH
• lidé MeSH
• miniinvazivní chirurgické výkony metody   MeSH
• nemoci tlustého střeva chirurgie   komplikace   MeSH
• netěsnost anastomózy chirurgie   diagnóza   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• teoretické modely MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Congenital Disorders of Glycosylation (CDG) represents a large group of severe inherited metabolic diseases that are caused by impaired biosynthesis of glycoproteins and glycolipids.The complexity of glycosylation pathways determines the occurrence of a large number of CDG types - currently more than 100 were described. Glycoproteins constitutes more than 50% of total protein. Their impaired biosynthesis has critical impact on the functioning of the whole organism and manifests with severe clinical symptoms with high child mortality (about 25%). The project aims are i) to elucidate the etiology of the disease in patients with suspected CDG to provide early genetic counseling in affected families; ii) to analyse profile of dolichol metabolites in the urine in order to extend the selective CDG screening in CR; iii) to study the impact of CDG on the energetic metabolism with effort to understand the pathophysiology of disease; iii) to study impaired glycosylation in the background of various pathologies in order to find a specific biomarker reflecting the current state of nutrition.

Dědičné poruchy glykosylace (CDG) představují rozsáhlou skupinu závažných dědičných metabolických onemocnění, které jsou způsobeny poruchou biosyntézy glykoproteinů a glykolipidů Složitost glykosylačních drah předurčuje výskyt velkého množství typů CDG – v současnosti jich bylo popsáno >100 a jsou objevovány stále nové. Glykoproteiny tvoří >50 % všech proteinů s obrovskou funkční rozmanitostí, jejich porušená biosyntéza má kritický dopad na fungování celého organismu. Projevuje se vážnými klinickými příznaky s vysokou mírou dětské úmrtnosti (cca 25%). Cílem projektu je: a) objasnit etiologii nemoci u pacientů s podezřením na CDG s cílem umožnit včasné genetické poradenství v postižených rodinách; b) zavedením analýzy profilu isoforem dolicholů v moči rozšířit spektrum selektivního skríningu CDG chorob v ČR; c) studovat dopad poruch glykosylace na energetický metabolismus se snahou přesněji pochopit rozvoj nemoci;.d) studovat biochemické souvislosti dysregulace glykosylace na pozadí různých patologických stavů s cílem najít specifický biomarker odrážející aktuální stav výživy

• MeSH
• biologické markery MeSH
• časná diagnóza MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• dolichol moč   MeSH
• energetický metabolismus MeSH
• lidé MeSH
• mitochondrie MeSH
• nutriční stav MeSH
• vrozené poruchy glykosylace diagnóza   etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Heat shock proteins (Hsps) are a family of molecular chaperones inducible by high temperature and cellular stress that prevent irreversible aggregation of proteins and exert immunomodulatory functions. Our recent publication demonstrated pro-fibrotic properties of Hsp90 in systemic sclerosis (SSc) and an efficient prevention of experimental dermal fibrosis by Hsp90 inhibition. In idiopathic inflammatory myopathies (IIM), Hsp90 expression was shown to be increased in few muscle tissue specimens of IIM. Our preliminary data on 20 SSc and 36 IIM patients show increased Hsp90 plasma levels in IIM associated with muscle involvement, disease activity/damage, and positive correlation with skin/lung involvement and disease activity in SSc. This study aims to assess potential role of Hsp90 as a biomarker and predictor of treatment response in IIM and SSc in large cohorts of these rare rheumatic diseases (est. 250 IIM, 80 SSc, 100 healthy), to analyze the role of Hsp90 in pathogenesis of IIM and assess the efficacy of Hsp90 inhibition in treatment of established experimental dermal fibrosis.

Proteiny tepelného šoku (Hsps) jsou skupinou molekulárních chaperonů indukovaných zvýšenou teplotou a buněčným stresem, které brání nereverzibilní agregaci proteinů a mají imunomodulační funkci. V naší nedávné publikaci jsme demonstrovali profibrotické vlastnosti Hsp90 u systémové sklerodermie (SSc) a účinné zabránění rozvoje experimentální kožní fibrózy pomocí inhibice Hsp90. U idiopatických zánětlivých myopatií (IZM) byla popsána zvýšená exprese Hsp90 v malém počtu vzorků svalové tkáně od pacientů s IZM. Naše předběžné výsledky u 20 SSc a 36 IZM pacientů poukazují na zvýšenou plasmatickou hladinu Hsp90 u IZM asociovanou se svalovým postižením a aktivitou/závažností nemoci a dále na pozitivní korelaci s postižením kůže/plic a aktivitou nemoci u SSc. Cílem této studie je zhodnotit potenciální roli Hsp90 jako biomarkeru a prediktoru léčebné odpovědi u IZM a SSc ve velké kohortě těchto vzácných revmatických onemocnění (cca 250 IIM, 80 SSc, 100 zdravých), dále prozkoumat roli Hsp90 v patogenezi IZM a zhodnotit účinnost inhibice Hsp90 v léčbě etablované experimentální kožní fibrózy.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• fibróza MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myozitida etiologie   metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP90 analýza   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• systémová sklerodermie etiologie   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• revmatologie
• ortopedie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR