Congestive heart failure (CHF) represents a serious medical problem and when combined with the development of renal dysfunction it has extremely poor prognosis in the term of survival rate. Therefore, new strategies treatment strategies that would prevent development of renal dysfunction and progression of CHF to the fatal end are needed. It has been found that tissue deficiency in the epoxyeicosatrienoic acids (EETs), paracrine vasodilatory and natriuretic agents that are metabolites of cytochrome P-450-dependent epoxygenase pathway of arachidonic acid metabolism contributes to the pathophysiology of progression CHF. Therefore, it has been suggested that pharmacological interventions that increase tissue EETs and, in particular, combination of pharmacologically-induced increases of tissue ETTs bioavailability with pharmacologically-induced suppression of the vasoconstrictor/sodium retaining axis of the renin-angiotensin system could provide a new approach to effective treatment of CHF.

Chronické srdeční selhání (CHSS) představuje závažný medicínský problém a v případě, když je doprovázeno rozvojem renální dysfunkce, tak mají pacienti extrémně nepříznivou prognózu. Z těchto důvodů pokračuje hledání nových terapeutických postupů, které by zabránily rozvoji renální dysfunkce a progresi CHSS. Nedávné studie prokázaly, že renální a myokardiální deficience v epoxyeikosatrienových kyselinách (EETs) – což jsou parakrinní látky s významnými natriuretickými účinky, které vznikají z kyseliny arachidonové cestou epoxygenázovou metabolickou cestou cytochromu P-450, přispívají k patofyziologii progrese CHSS. Byla představena hypotéza, že farmakologické zásahy, které zvyšují tkáňové koncentrace EETs a zejména farmakologické zásahy, které současně zvyšují tkáňové koncentrace EETs a zároveň blokují nepřiměřeně zvýšenou aktivitu natriumretenční osy renin-angiotenzin-aldosteronového systému by mohly představovat nový farmakologický přístup pro léčbu CHSS. Avšak tato hypotéza nebyla doposud testována, tudíž naším cílem je studovat tuto problematiku.

Pharmacological targeting of cytochrome P-450-derived metabolites of arachidonic as a new approach to treatment of congestive heart failure

Doba řešení: 2017-2021

Obsahuje literaturu