The project proposed aims at studying expression of biotransformation enzymes in primary liver cancer, namely hepatocellular carcinoma (HCC). Hepatocytes constitute approx. 80% of liver cell population and form a major biotransformation organ of the human body. Biotransformation affects drug levels by their metabolic inactivation/activation. HCC, i.e. primary hepatocyte malignancy, threatens the patient not only by tumour growth - malignant hepatocytes lose their metabolic capacity, which can affect the efficiency and toxicity of pharmacotherapy (incl.chemotherapy and targeted therapy). It is known that enzyme expression vanishes in cultivated primary hepatocytes and hepatic cancer cell lines. However, the expression of biotransformation enzymes in HCC has not been described in Caucasian population and has never been studied in the context of clinical data and pharmacotherapy.

Předkládaný projekt se zabývá studiem exprese biotransformačních enzymů a mechanismů její deregulace u primárních jaterních malignit, zejména hepatocelulárního karcinomu (HCC). Hepatocyty tvoří asi 80% jaterní tkáně a vytvářejí tak nejvýznamnější biotransformační orgán lidského těla. Biotransformace definuje značnou část účinku léčiv rychlostí jejich metabolické inaktivace/aktivace. HCC ohrožuje pacienta nejen nádorovým bujením - maligní hepatocyty ztrácí metabolickou kapacitu, což může mít dopad na účinnost a toxicitu farmakoterapie (vč. chemoterapie či cílené léčby). Je všeobecně známo, že exprese biotransformačních enzymů u kultivovaných primárních hepatocytů a nádorových hepatických linií mizí a obdobnou situaci lze předpokládat v jaterních tumorech. Exprese biotransformačních enzymů v HCC nebyla dosud studována v kontextu klinických dat a farmakoterapie, a v evropské populaci dosud ani popsána.

Expression of biotransformation enzymes in primary liver cancers

Doba řešení: 2017-2021

Obsahuje literaturu