Nádorové onemocnění prostaty patří mezi nejčastěji diagnostikované malignity u mužů. V předkládaném translačním projektu budeme studovat roli toll-like receptorů v regulaci buněčných událostí asociovaných s rezistencí k léčbě. Toll-like receptory jsou důležité v regulaci vrozené imunity, nicméně jejich role v karcinogenezi u prostaty byla též popsána. V tomto projektu se zaměříme na toll-like receptory -3, -4, -9. Jejich exprese na úrovni mRNA a proteinu bude analyzována u ustanovených buněčných kultur a pacientských vzorků nádorů prostaty rezistentních vůči terapii. Jejich role v regulaci proliferace, apoptózy, migrace a invazivity bude zjištěna pomocí experimentů s jejich zvýšenou expresí a nebo naopak jejich umlčením. Provedeme také in vivo experimenty, ve kterých budou buňky rezistentní vůči terapii s ektopicky zvýšenou hladinou toll-like receptorů inokulovány do imunodeficientních myší. Celkově tento projekt přispěje k lepšímu porozumění úlohy toll-like receptorů v rezistenci vůči terapii nádorového onemocnění prostaty.; Prostate cancer is the most frequently diagnosed malignant neoplasm in male. In the present translational project we will examine the role of toll-like receptors in regulation of cellular events associated with resistance. Toll-like receptors are important for regulation of innate immunity, however their role in prostate carcinogenesis has also been described. In this project, we will focus on toll-like receptors -3, -4, and -9. Their expression at mRNA and protein level will be investigated in established therapy-resistant cell lines and in specimens obtained from prostate cancer patients. Overexpression and silencing experiments will be performed in order to assess their role in regulation of proliferation, apoptosis, migration and invasion. We will also perform an animal experiment in which selected therapy-resistant cells will be incolulated in nude mice upon stable expression of toll-like receptors cDNA. In summary, this project may contribute to a better understanding of role of toll-like receptors in therapy resistance.

Toll-like receptors in prostate carcinogenesis and therapy resistance

Doba řešení: 2017-2021

Obsahuje literaturu