Multiple myeloma (MM) is a still lethal plasma cell malignancy. Epigenetic mechanisms, such as DNA methylation are increasingly recognized as potent modulators of tumor cell survival and drug resistance. However, within the complex approach to the diagnostics, the contribution of DNA methylation has been discovered as important, druggable targets but have not been investigated in MM so far. Therefore, we aim to assess the impact of these modulations for MM pathogenesis and drug resistance. Specifically, we investigate the impact of DNA methylation pattern of prognostically important tumor-suppressor genes for MM. We will focus on the contribution of specific miRNA29 to methylation pattern and function of tumor suppressor genes. We will try to therapeutically modify (5 ́-Aza-2 ́-deoxycytidne) methylation patterns. Experiments will be performed also in a MM tumor-microenvironment model to mirror a possible in vivo relevance. Investigation of the usage of tumor-specific DNA methyltransferases and their possible therapeutic targeting are expected to open new avenues to combat MM.

Mnohočetný myelom (MM) vzniká jako důsledek vícestupňového transformačního procesu plazmatických buněk doprovázený častými genetickými změnami. Biochemické změny, jež jsou podstatou epigenetických procesů, zahrnují metylace DNA a posttranslační modifikace proteinů. Nejvíce studovanou epigenetickou modifikací je metylace DNA, ale v rámci komplexního přístupu v diagnostice a léčbě tohoto onemocnění se zdá být prospěšnější poznání vzájemných interakcí a návazností mezi metylacemi DNA a jinými epigenetickými změnami, jako jsou miRNA nebo metylace histonových proteinů. V našem návrhu bychom se chtěli zaměřit na přínos uvedených změn k hlubšímu pochopení patogeneze onemocnění a také na detekci metylace v důsledku vazby transkripčních faktorů na specifická místa DNA v promotorových oblastech prognosticky významných tumor-supresorových genů u mnohočetného myelomu.

Impact of methylation pattern on multiple myeloma progression

Doba řešení: 2018-2021

Obsahuje literaturu