Projekt se zaměřuje na výzkum úlohy genu pro CD36 v patogenezi kognitivních poruch. Projekt vychází z naší předchozí studie, ve které byla prokázána významná asociace mezi CD36 receptorem a Alzheimerovou chorobou (AD). CD36 se podílí na vychytávání Aß, oxidačním stresu a tvorbě zánětlivých cytokinů. V projektu bude komplexně vyšetřeno celkem 950 osob – pacientů s mírnou kognitivní poruchou, kognitivně zdravých seniorů, pacientů s AD a pacientů s jinými typy demencí. Osoby budou vyšetřeny neurologicky, neuropsychologicky a absolvují komplexní laboratorní vyšetření a MR mozku. DNA osob bude použita na NGS sekvenování celého genu pro receptor CD36 za účelem nalezení všech polymorfizmů, které souvisejí se sledovanými klinickými daty. Bude studována interakce genotypů ApoE a dalších kandidátních genů s CD36 genem. Jedná se vůbec o první studii tohoto druhu (celogenová analýza kombinovaná s rozsáhlými klinickými testy) ve výzkumu AD. Projekt umožní lépe porozumět patofyziologii AD (včetně úlohy CD36), což v budoucnu může posloužit k predikci a vývoji specifických léčebných postupů AD.; The project is focused on the role of CD36 gene in the pathogenesis of cognitive disorders. It is based on our recent discovery of a significant association between CD36 gene and Alzheimer’s disease (AD). CD36 is involved in the removal of amyloid ß fragments, mechanisms of oxidative stress and production of cytokines. We shall evaluate 950 subjects; patients with mild cognitive impairment, no cognitive impairment, fully developed AD-type dementia and non-AD dementias. All subjects will undergo neurological, psychological and laboratory tests as well as MRI brain scans. CD36 gene will be analyzed for all polymorphisms/mutations by the state-of-the-art (NGS) whole gene analysis. ApoE and other AD-associated genes will be examined for interactions with the CD36 gene variations. This will be the first study of its kind (whole gene analysis combined with comprehensive clinical testing) ever undertaken in AD research. Expected outcomes are much better understanding of AD pathophysiology leading to new predictive and therapeutic approaches, particularly for the early stages of AD.

The role of CD36 gene in pathogenesis of Alzheimer's disease

Doba řešení: 2018-2021

Obsahuje literaturu