Primární imunodeficience (PID) jsou vzácná onemocnění imunitního systému, projevující se zejména zvýšenou náchylností k infekcím, jejich závažnějším průběhem, ale také projevy imunitní dysregulace, jako jsou lymfoproliferace či projevy autoimunity. Diagnostika PID zaznamenala v posledních letech obrovský rozvoj, umožněný zejména metodami sekvenování nové generace (NGS). Vliv nově identifikovaných genetických variant na imunitní systém však často není jednoznačný. V tomto projektu tedy navrhujeme rozšíření postupů pro genetickou diagnostiku pacientů s dosud neurčenými PID a následně rozvoj laboratorních metod umožňujících zkoumání funkčního vlivu nalezených variant. Práce bude navazovat na počáteční zkušenosti s pacienty s komplexními imunodeficity na řešitelském pracovišti. Přesná znalost genetické poruchy a jejího funkčního vlivu nám poté umožní navrhnout nové terapeutické postupy, cílené na konkrétní molekulární podstatu onemocnění pacientů. Tato specifická léčba může příznivě ovlivnit i závažné stavy imunitní dysregualce rezistentní k běžně používaným lékům.; Primary immunedeficiencies (PIDs) are rare diseases of the immune system, manifesting primarily as increased susceptibility to infections, their more severe course, but also immune dysregulations, such as lymphoproliferation or autoimmunity. The diagnostic of PID experienced a massive boom in recent years, enabled by the next-generation sequencing (NGS) methods. However, the impact of newly identified genetic variants on the immune system is frequently uncertain. In this project, we propose to expand the pipeline for genetic diagnosis of patients with unspecified PIDs and subsequent laboratory evaluation of identified variant functional impact. The project will build upon the applicant department’s previous experience in diagnosing and treating patients with complex immunodeficiencies. The knowledge of precise genetic variant and its functional impact will allow us to propose novel therapeutic approaches, targetted at the specific molecular cause of the disease. This specific therapy can be beneficial in severe immune dysregulation resistant to commonly used medication.

Modern approach to the field of primary immunodeficiencies: translating precise molecular and functional diagnosis to therapy

Doba řešení: 2018-2021

Obsahuje literaturu