Ontogenesis and tumorigenesis often share regulatory molecules that modulate key cellular events including cell proliferation, differentiation and survival. The c-Myb protein has been associated with control of these processes. Aberrant activation of c-Myb disturbs the balance in favor of proliferation and survival, thus contributing to malignant transformation. Our earlier research showed that c-Myb is involved in regulation of embryonal bone development. Recent findings, including preliminary data presented by us, demonstrate that c-Myb is expressed in osteosarcomas, bone tumors with specific age-related incidence. The aim of this study is to clarify the function of c-Myb in different stages of physiological bone development, and most importantly, the relevance of c-Myb in control of osteosarcoma progression and chemoresistance using cell lines, in vivo models and a clinical study. The clinical part will be further extended to other osteogenic pathologies with high incidence in childhood to further assess the importance of c-Myb in bone homeostasis in humans.

Klíčové buněčné procesy včetně proliferace, diferenciace a přežívání jsou často regulovány stejnými molekulami během ontogeneze a tumorigeneze. Je známo, že protein c-Myb se spolupodílí na řízení uvedených procesů. Aberantní aktivace tohoto proteinu narušuje rovnováhu v jejich regulaci a podporuje zvýšenou proliferaci a přežívání buněk, čímž přispívá k maligní transformaci. Náš předchozí výzkum ukázal, že c-Myb se podílí také na regulaci fyziologického vývoje kostí. Nedávno publikované výsledky, podpořené našimi preliminárními daty, potvrdily, že protein c-Myb je exprimován v osteosarkomech, nádorech kostní tkáně, které se vyznačují věkově specifickou incidencí. Cílem tohoto projektu je objasnění funkce proteinu c-Myb v různých fázích fyziologického vývoje kostí a především jeho významu v regulaci progrese a chemorezistence osteosarkomů. s využitím buněčných linií, in vivo modelů a klinické studie. Klinická část bude dále rozšířena o širší spektrum osteogenních patologií s typickým výskytem v období dospívání, což přispěje ke zhodnocení významu proteinu c-Myb v homeostáze kostí.

c-Myb and its transcriptional program in physiological and pathological osteogenic processes

Doba řešení: 2018-2021

Obsahuje literaturu