Závažná selhání kostní dřeně jakými jsou aplastická anémie či myelodysplastický syndrom a kombinované autoimunitní cytopenie (Evansův syndrom) jsou u dětí vzácná onemocnění, vyžadující dlouhodobou náročnou léčbu a v řadě případů dokonce transplantaci krvetvorných buněk. S pokroky molekulární genetiky se nacházejí u narůstajícího počtu dětí s těmito onemocněními zárodečné mutace genů uplatňujících se v krvetvorbě a imunitní odpovědi. Příkladem jsou mutace v transkripčním faktoru GATA-2 nebo tumor supresorovém genu SAMD9L, které se spojují s vysokým rizikem rozvoje myelodysplastického syndromu a imunodeficiencí či nově popsané primární imunodeficience spojující se s Evansovým syndromem (CTLA-4, LRBA deficit). Identifikace genetického pozadí spolu s charakterizací imunitního systému pomocí pokročilých cytometrických technik (zejména hmotnostní a hyperspektrální cytometrie) umožní optimalizaci léčby a bližší poznání základních mechanismů krvetvorby ve zdraví a nemoci.; Bone marrow failure is rare in childhood. Following disorders are planned to be studied: aplastic anemia, myelodysplastic syndrome and combined immune cytopenias (Evans syndrome). Immunological mechanisms play role in the pathogenesis and failure in the production of leucocyte subsets is causing immunodeficiency. Recently a mutation in GATA-2 transcription factor leading to its haploinsufficiency was described. GATA-2 deficiency has typical immunophenotypic profile. Correlation of other genetic aberrations with immunophenotypic profile is rather unknown. Identification of genetic background together with characterization of immune system using advanced cytometric techniques (mainly mass and hyperspectral cytometry) will lead to optimization of treatment and better understanding of basic mechanisms of hematopoiesis in both health and disease.

Biology and immunopathology of bone marrow failure and combined autoimmune cytopenia (Evans syndrome) in children

Doba řešení: 2018-2021

Obsahuje literaturu