Operational tolerance (OT) has been observed in patients who stopped their immunosuppression for more than a year and no destructive alloimmune response was noticed. B cell-related immunophenotypic and transcriptomic signatures were identified so far among OT kidney transplant recipients. The aim of this project is to evaluate peripheral blood transcriptomic profile using RNA-sequencing in newly identified european cohort of OT patients and compared it with well-defined controls. Moreover, we plan to validate protective role of several transcripts associated with OT in a large patient population. Next, we plan to evaluate B cell immunophenotypes in patients with long-term graft function and with chronic rejection. The identification and validation of biomarkers of operational tolerance / immune quiescence may thus allow construct bedside clinical tests enable to guide immunosuppression.

Operační tolerance (OT) byla pozorována u nemocných, kteří přestali užívat imunosupresi po více jak 1 rok a nebyla u nich zaznamenána žádná destruktivní imunitní odpověď. Imunofenotypy B lymfocytů a transcripty spojené s B lymfocyty byly identifikovány mezi nemocnými s OT. Cílem projektu je vyšetřit transkriptomický profil periferní krve nově identifikovaných evropských pacientů s OT ve srovnání s dobře definovanými kontrolními skupinami. Dále plánujeme validovat prognostickou roli několika periferních transkriptů spojených s OT na velké kohortě nemocných po transplantaci ledviny léčených imunosupresí. Dále zamýšlíme ověřit protektivní roli fenotypů B lymfocytů u nemocných s dlouhodobě stabilní funkcí štěpu ve srovnání s nemocnými s biopticky potvrzenou chronickou rejekcí. Identifikace a validace biomarkerů OT / imunitní neodpovídavosti může umožnit konstrukci jednoduchých klinických testů k řízení imunosupresivní terapie.

Operational tolerance in kidney transplantation

Doba řešení: 2019-2022

Obsahuje literaturu