Hematologické malignity obvykle vznikají následkem nejméně dvou získaných genetických aberací, kde sekundární aberace způsobují transformaci pre-leukemických buněk na buňky plně leukemické. Dysregulovaná imunitní odpověď na běžnou infekci je považována za spouštěcí mechanismus druhého zásahu, nicméně jaká je role vnitřních imunologických mechanismů při dohledu/progresi z pre-leukémie do plně rozvinutého onemocnění není zcela jasné. Naše nedávná studie leukemií s pomalým nástupem naznačila některé zúčastněné imunitní mechanismy, které poskytují (dočasnou) kontrolu (pre-)maligního klonu. Nalezli jsme fyziologické gama/delta T-lymfocyty charakterizované specifickou přestavbou T-buněčného receptoru gama, s dynamikou opačnou, než jakou má (pre-)leukemický klon. V tomto projektu chceme popsat pozadí imunologických mechanismů spojených se závěrečnými fázemi vývoje hematologických malignit a pokusit se identifikovat fyziologické buňky/klony, které se podílejí na dočasné imunitní kontrole (pre-)maligního klonu.; Haematological malignancies usually result from cooperation of at least two acquired genetic aberrations, with secondary aberrations driving the transformation of pre-leukaemic to fully leukaemic cells. Dysregulated immune response to a common infection is considered to be the trigger leading to the second hit; however, what is the role of intrinsic immunological mechanisms in the surveillance/progression from pre-leukaemia to full blown disease is not clearly understood. Our recent study on “slow onset” leukaemias suggested some immunological mechanisms involved, providing (temporarily) surveillance over the (pre-)malignant clone. We found physiological gamma/delta T-cells characterised by specific T-cell receptor gamma rearrangement, with dynamics mirroring the one of the (pre-)leukaemic clone. In this project, we aim to dissect a background of immunological mechanisms related to the final stages of development of haematological malignancies and possibly to define physiological cells/clones participating on temporary immunosurveillance.

Immunological background of haematological malignancies in childhood

Doba řešení: 2019-2022

Obsahuje literaturu