Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a disabling psychiatric condition characterized by intrusive thoughts and repetitive actions. A substantial part of OCD patients is refractory to current treatment which poses a challenge to the understanding of pathophysiological mechanisms of OCD. This project aims to explore the causal interactions between OCD symptoms, brain structure and function. On the basis of features of OCD symptoms and brain imaging studies, the project postulates OCD as a decision making (DM) disorder resting on altered valuation and probability weighing functions, inflated loss and risk aversion, increased error signalling, and diminished resting state network activity. The substrate of altered DM will be explored in behavioural, electrophysiological and fMRI DM experiments in humans, combined with 2 animal models of OCD including DM tasks, direct electrical recording (tetrodes) and molecular imaging in rats. The project aims at a translational model of OCD allowing to identify novel therapeutic targets for navigated neurostimulation and other treatment modalities.

Obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) je zneschopňující psychiatrické onemocnění projevující se vtíravými myšlenkami a nutkavými úkony. Významná část pacientů s OCD je refrakterních k současným léčebným metodám a představují tak výzvu pro pochopení patofyziologických mechanismů OCD. Projekt si klade za cíl prozkoumat kauzální vztahy mezi symptomy OCD, strukturou a funkcí mozku. Na základě charakteristik symptomů OCD a neurozobrazovacích studií projekt postuluje OCD jako poruchu rozhodování spočívající v narušených funkcích ocenění a vyhodnocování pravděpodobnosti, zvýšené averzi ke ztrátám a riziku, nadměrné signalizaci chyb a snížené aktivaci klidové sítě. Neurální podklad narušeného rozhodování bude zkoumán pomocí humánních behaviorálních, elektrofyziologických a fMRI experimentů v kombinaci s 2 animálními modely OCD zahrnujícími rozhodovací úlohy, přímé nahrávání elektrické aktivity (tetrody) a molekulární imaging u potkanů. Cílem projektu je vytvoření translačního modelu OCD, umožňujícího identifikovat nové terapeutické cíle pro cílenou neurostimulaci a další léčebné modality.

Obsessive-compulsive disorder as a decision-making disease: translational probe of aberrant error signalling and coordination of brain networks targeting causal interactions and clues for therapy

Doba řešení: 2020-2023

Obsahuje literaturu