Povrchové molekuly T-lymfocytů jsou zásadní struktury pro mezibuněčnou interakci a zároveň jsou to potenciální cíle pro cílenou léčbu. Mimoto ale slouží též jako diagnostické markery určitých buněčných typů. V tomto projektu, který je podpořen HCDM společností, vybudujeme referenční dataset normální exprese všech dosud popsaných CD znaků na T-lymfocytech, “T-MAP”. Data budou veřejně sdílená na stránkách HCDM. Dále bude zkoumat jejich možné využití jako cílů pro cílenou léčbu, jako diagnostických cílů a jako biomarkerů imunopatologie. Pilotně otestujeme jejich expresi na několika typech imunopatologií:a) dětské T-akutní lymfoblastické leukémie jako onemocnění nezralých T buněk; b) imunodeficienci, dysregulaci a senescenci u CVID, DiGeorge a APDS syndromu; c) chronickém zánětu u cystické fibrózy. Vybereme potenciální cíle mezi receptory spřaženými s G proteinem a budeme studovat jejich diferenciální expresi mezi T lymfocyty ve zdraví a nemoci. Diagnosticky a terapeuticky zajímavé cíle budou publikovány a zahrnuty do nově vytvořených diagnostických testů.; Surface molecules on T-lymphocytes are crucial structures for cell-cell interaction and thus are important targets of therapeutic interventions. At the same time, they serve as diagnostic markers of cell types. In this project, supported by HCDM, we aim to build a dataset of normal expression of all assigned CD markers on T-cell subsets, a “T-MAP”. It will be shared on HCDM website. Next, we will explore their utility as therapy targets, diagnostic targets and immunopathology biomarkers. As a proof of principle, we will investigate surface molecules’ expression in several disease types: a) childhood T-acute lymphoblastic leukemia,, immature T-cell disease; b) immunodeficiency, dysregulation and senescence in CVID, DiGeorge and APDS syndrome; c) chronic inflammation in cystic fibrosis. We will select targets among G-protein coupled receptors and specifically investigate their differential expression between healthy and diseased T cells. Diagnostically and therapeutically important targets will be published and included in newly proposed diagnostic tests.

T-MAPs: High content mapping of surface molecules in normal and disturbed development T lymphocytes, a search for diagnostic and therapeutic targets

Doba řešení: 2020-2023

Obsahuje literaturu