Dědičná onemocnění sítnice (inherited retinal disease, IRD) představují v rozvinutých zemích druhou nejčastější příčinu slepoty u dětí. Nedávné schválení genové terapie pro pacienty s mutacemi v genu RPE65 představuje milník v terapii těchto doposud neléčitelných onemocnění. V České republice není spektrum fenotypů a mutací způsobujících IRD u dětí známo, neexistují žádné registry. Cílem projektu je identifikovat dětské pacienty s IRD a vytvořit pro ně program multidisciplinární péče, v jehož rámci bude provedena detailní charakterizace klinických nálezů a symptomatická péče. U případů, kde rutinní vyšetření v diagnostické laboratoři nepovede k odhalení patogenních mutací, provedeme celogenomové sekvenování a funkční studie k posouzení dopadu odhalených variant. Očekáváme, že se nám podaří významně přispět ke znalostem o IRD s manifestací v dětském věku. Projekt bude mít přímý přínos pacienty a jejich rodiny spočívající ve zlepšení genetického poradenství, včasnou léčbu extraokulárních projevů a zvýšení možnosti k přístupu k cíleným terapiím, které jsou v současné době vyvíjeny.; Inherited retinal disease (IRD) represents in developed countries the second most common cause of legal blindness in children. The recent approval of gene therapy for RPE65-associated IRD paves the way to the treatment. IRD exhibit a vast clinical and genetic heterogeneity and can be either isolated conditions or a sign of a multiorgan disease. In the Czech Republic the spectrum of phenotypes and disease-causing mutations in children with IRD is unknown. The aim of the project is to identify Czech children with IRD and to establish a multidisciplinary care centre for them. This will include deep phenotyping and symptomatic management. In cases unsolved after diagnostic testing genome sequencing and functional studies will be performed to assess the effect of identified variants. We expect to significantly aid to the knowledge on childhood-onset IRD. Our project will directly impact patients and their families via improved counseling, timely management of extraocular disease and most importantly access to targeted therapies when available, which is the ultimate goal of the project.

Childhood-onset retinal dystrophies; multidisciplinary management with novel approaches to accelerate molecular diagnosis and to explore disease mechanisms

Doba řešení: 2020-2023

Obsahuje literaturu