Multiformní glioblastom (GBM) je běžný maligní nádor mozku u dospělých a navzdory agresivní léčbě zůstává prakticky nevyléčitelný se špatnou prognózou a mediánem přežití 12 měsíců po resekci, radioterapii a chemoterapii. Terapeutické přístupy k imunoterapii GBM mají omezenou úspěšnost, zejména v důsledku chráněné bariéry mozku a imunosupresivního mikroprostředí nádoru. Nový výzkum naznačuje možnost použití imunitních efektorových buněk, které účinně zničí maligní GBM buňky. Naše předchozí studie ukázala, že vrozené gamma-delta (gd) T buňky byly vysoce reaktivní na nádor GBM. Cílem navrhovaného projektu je buněčná a molekulární analýza gd T buněk u pacientů před a během léčby včetně podrobné charakterizace jejich interakcí s GBM buňkami a identifikace významných markerů v mikroprostředí nádorů, které jsou odpovědné za rezistenci na terapii a relapsu onemocnění. Současné výzkumné záměry zaměřené na odstranění reziduálních nádorových buněk pomocí gd T buněk poskytují platformu pro imunoterapii GBM.; Glioblastoma multiforme (GBM) is the common malignant brain tumour in adults and despite aggressive treatment it remains virtually incurable with a poor prognosis and median survival of 12 months following resection, radiotherapy and chemotherapy. Therapeutic approaches to GBM immunotherapy have had limited success, principally due to the protected brain barrier and the immunosuppressive tumour microenvironment. New research indicates the possibility of using immune effector cells that effectively destroy malignant GBM cells. Our previous study showed innate gamma-delta (gd) T cells were highly reactive to GBM tumour. The aim of the proposed project is cellular and molecular analyses of gd T cells in patients before and during treatment, including the detailed characterization of their interactions with GBM cells and identification of significant markers within the tumour microenvironment responsible for therapy resistance and relapse of the disease. The current research interests aiming to eliminate residual tumour cells by gd T cells provide a platform for GBM immunotherapy.

Role of cytotoxic gamma-delta T cells implicated in therapeutic resistence and tumour recurrence in Glioblastoma Multiforme

Doba řešení: 2019-2023

Obsahuje literaturu