Dendritické buňky (DC) tvoří heterogenní komplexní systém buněk, jejichž hlavní úlohou je zpracování a prezen- tace antigenů dalším imunokompetentním buňkám. Heterogenita DC existuje na několika úrovních. Podle prekurzoru, ze kterého se diferencují, se dělí na myeloidní a lymfoidní. Podle anatomické lokalizace se rozlišuje několik typů DC, speciálním typem jsou např. Langerhansovy buňky v kůži. Důležitá je funkční diferenciace. V závislosti na mikroprostředí, ve kterém se zpracování antigenu odehrává, mohou DC indukovat dva protikladné stavy: buď specifickou imunitní reakci, nebo toleranci vůči danému antigenu. Právě tento dualizmus funkce dendritických buněk přitahuje pozornost výzkumných týmů z celého světa. Fenotypické a funkční rozdíly mezi jednotlivými typy DC jsou intenzivně zkoumány za účelem potenciálního využití těchto buněk v imunoterapii řady onemocnění, zejména nádorových. Ukazuje se, že jedním z důvodů selhání účinné protinádorové imunity je právě nedostatečná funkce dendritických buněk in vivo u pacientů s nádorovým onemocněním. Pokroky v technologii v posledních letech umožnily získat a kultivovat DC v dostatečném množství in vitro z prekurzorů (monocytů nebo kmenových buněk) periferní krve. Společná kultivace DC s nádorovými antigeny v prostředí směsi cytokinů vede k účinné antigenní prezentaci a vytvoření specifických cytotoxických lymfocytů schopných zničit nádorové buňky, které byly zdrojem nádorových antigenů. Zpětná aplikace takto aktivovaných DC nebo cytotoxických lymfocytů pokusným zvířatům a v prvních pilotních studiích také pacientům může navodit regresi nádorového onemocnění. Na druhé straně schopnost dendritických buněk indukovat za určitých okolností toleranci k určitému antigenu je předmětem zkoumání v oblasti potenciální imunoterapie stavů přecitlivělosti, a to jak k zevním antigenům (alergie), tak k vnitřním antigenům (autoimunitní choroby). V souborném článku se věnujeme zdroji a vývoji DC, jejich morfologii a fenotypu, funkci, způsobům jejich kultivace in vitro a přehledu možnosti jejich využití v klinické praxi se zaměřením na imunoterapii nádorových onemocnění.

Dendritic cells (DC) constitute a heterogeneous leukocyte population. Their main function is to capture and process antigens (Ag) and present them to immunocompetent cells. Heterogeneity of DC is reflected at several levels. Myeloid and lymphoid lineage of the DC can be distinguished according to the precursor cell they originate from. The functional differentiation is of the great importance. DC can induce either specific immune reaction or tolerance to certain Ag. It depends upon the microenvironment where the processing of Ag takes place. Phenotypic and functional differences between the subtypes of DC are being extensively investigated for the purpose of their use in the immunotherapy of various diseases, tumors in particular. It appears that one of the causes of the specific anti-tumor immunity failure is the insufficient function of DC in vivo in patients with malignant diseases. Recent technology advances has enabled to generate and cultivate DC in sufficient amounts in vitro from their precursors. Coculturing of DC with the tumor Ag in the presence of cytokine mixture leads to the efficient Ag presentation and to the generation of specific cytotoxic lymphocytes capable of killing tumor cells. Subsequent application of these tumor Ag pulsed DC to the laboratory animals, and to the patients in first clinical studies, can induce regression of malignant disease. On the other side the ability of DC to induce tolerance to certain Ag is the subject of investigation in the field of immunotherapy of hypersensitivity states induced either by outer Ag (allergy) or inner Ag (autoimmune diseases). In this review we summarize source and ontogeny of DC, their morphology, phenotype, function and different ways of their generation in vitro. We emphasize the use of DC in the clinical practice aimed at the immunotherapy of tumor diseases.

Ústav imunologie 2 LF UK a FNM Praha

Dendritic cells and the immunotherapy of tumors

Dendritické buňky a jejich využití v terapii nádorových chorob = Dendritic cells and the immunotherapy of tumors /

Lit: 18

Souhrn: eng