Komplexní proteiny E-cadherin-catenin fungují v mezibuněčné adhezi a jejich dysregulace byla popsána v různých lidských malignitách. Beta catenin je cytoplazmický protein který má vztah k receptorům pro tyrozin kinázu a moduluje cytoskeletální dynamiku. Beta catenin rovněž hraje roli ve Wnt signálové cestě. Během neoplastické transformace dochází k fosforylaci beta cateninu. což způsobuje omezení mezibuněčné adheze s následnou zvýšenou motilitou a invazivítou nádorových buněk. Tkáňové řezy ze 100 případů nemalobuněčného plicního karcinomu byly imunohistochemicky nabarveny protilátkou proti beta cateninu. Ve studijní skupině bylo 47 dlaždicobuněčných karcinomů a 53 adenokarcinomů. Intenzita a distribuce exprese beta cateninu na plazmatické membráně/cytoplazmická akumulace byla korelována se stagingem, gradingem a dobou přežití. Imunoreaktivita pro beta catenin byla pozorována u 71 (71 %) případů, z toho 44 (94 %) bylo dlaždicobuněčných karcinomů a 27 (51 %) bylo adenokarcinomů. Při univariační statistické analýze, snížená exprese beta cateninu korelovala s vysokým stagingem (p=0,025), větší velikostí tumoru (p=0,02) a sníženým přežitím pacientů (p=0,04). Korelace s vysokým gradingem se blížila signifikantní hodnotě (p=0,07). Při multivariační statistické analýze snížená exprese beta cateninu nezávisle předvídala zkrácené přežití pacientů (p=0,05). Snížená exprese beta cateninu koreluje s pokročilým stagingem tumorů a nezávisle předvídá zkrácené přežití u pacientů s nemalobuněčným plicním karcinomem.

The E-cadherin-catenin complex proteins function in cell-cell adhesion and have been reported to be dysregulated in various human malignancies. Beta catenin is a cytoplasmic protein that associates with tyrosine kinase receptors and modulates cytoskeletal dynamics. It also plays a role in the Wnt signaling pathway. During neoplastic transformation, the phosphorylation of beta-catenin causes a loss of intercellular adhesions resulting in increased tumor cell motility and invasiveness. Tissue sections from 100 cases of non-small cell lung cancer (NSCLC) were immunostained with a monoclonal beta-catenin antibody. There were 47 squamous ceU carcinomas (SCC) and 53 adenocarcinomas (AC) in the study group. Plasma membrane/cytoplasmic beta-catenin immunoreactivity was scored for intensity and distribution and correlated with tumor stage, grade and survival. Plasma membrane/cytoplasmic immunoreactivity for beta-catenin protein was observed in 71 (71%) of 100 NSCLC. 44 (94%) of 47 SCC and 27 (51%) of 53 AC expressed beta catenin. On univariate analysis, loss of beta catenin expression correlated with high tumor stage (p=0.025), large tumor size (p=:0.02) and decreased patient survival (p=0.04). The loss of beta catenin expression associated with high grade NSCLC reached near significance (p=0.07). On multivariate analysis, the loss of beta catenin expression independently predicted shortened overall patient survival in NSCLC (p=o.05). Beta catenin expression loss is associated with advanced tumor stage and is an independent predictor of shortened patient survival in NSCLC.

Department of Pathology University Hospital Brno

Lit: 10

Souhrn: cs