Dřívější studie na zvířatech prokázaly, že chlorpromazin, haloperidol a clozapin mohou regulovat (snížit) transport glutamátu in vivo. Výsledky současných pokusů ukazují, že chlorpromazin, ale nikoliv clozapin či haloperidol, může způsobit značnou akutní inhibici transportu glutamátu v mozkové tkáni potkanu za experimentálních podmínek in vitro, i když se ve svém způsobu inhibice liší od typických inhibitorů transportu glutamátu. Zvýšená exprese transportu glutamátu je jednou z nejvýznačnějších neurochemických abnormalit nalezených v nedávné době v mozcích pacientů trpících schizofrenií a její úprava specifickou inhibicí by mohla normalizovat glutámatovou neurotransmisi - o které se soudí, že je snížená při schizofrenii. K možnosti inhibice transportu glutamátu by se tedy mělo přihlížet zejména při testování potenciálních neuroleptických účinků nových chemických struktur.

Earlier results of animal studies have indicated that chlorpromazine, haloperidol and clozapine could downregulate glutamate transport in vivo. We have found that chlorpromazine, but not clozapine or haloperidol, caused significant acute inhibition of glutamate transport in rat brain tissue in vitro albeit in a manner different from that of typical transport inhibitors. Overexpression of glutamate transport is one of the most significant abnormalities recently detected in brains of patients with schizophrenia and its correction by specific inhibition would have a potential to restore glutamatergic neurotransmission, a process that is thought to be deficient in schizophrenia, to normal levels. Effect on glutamate transport should, therefore, be included as a test when exploring novel chemical structures for potential neuroleptic activity.

Department of Anatomy and Histology Faculty of Medicine Institut of Biomedical Research The University of Sydney Sydney AU

Lit: 26

Souhrn: cs