Východisko. Cílem bylo zjistit, zda a jakým mechanizmem ovlivňuje dlouhodobé užívání opiátů kostní metabolizmus. Vyšetřit u osob užívajících heroin denzitu kostního minerálu, biochemických markerů kostní remodelace a koncentrace pohlavních hormonů a posoudit účinek roční substituce agonistou opioidních receptorů metadonem na stav skeletu. Metody a výsledky. Soubor tvořilo celkem 37 osob z toho 31 mužů a 6 žen průměrného věku 26 roků s variační šíří 18–39 roků. Hodnoty C-telopeptidu kolagenu typu I, osteokalcinu, propeptidu kolagenu typu I a testosteronu v krvi byly stanoveny imunoanalýzou a radioimunoanalýzou. Kostní denzita byla měřena metodou dvouenergiové absorpciometrie. Hodnota BMI byla stanovena obvyklým výpočtem. V krčku femoru a v distálním předloktí u osob užívajících heroin byla zjištěna osteopenie. Po roce substituce metadonem se denzita kostního minerálu nezměnila. Koncentrace markeru osteoresorpce (C-telopeptid kolagenu typu I) a markerů kostní novotvorby (osteokalcin a propeptid kolagenu typu I) v séru osob užívajících heroin byly proti kontrolní skupině statisticky významně zvýšené (v průměru 814 ng/l, 43,1 µ/l, 76,4 µ/l) . Koncentrace testosteronu v séru byly u mužů statisticky významně nižší (3,3 nmol/l). Po roce substituce metadonem se koncentrace markerů kostní remodelace upravily k hodnotám, zjištěným u kontrolní skupiny, koncentrace sérového testosteronu však zůstaly snížené. Ke statistickému hodnocení bylo použito t-testu a párového t-testu. Závěry. Dlouhodobé užívání heroinu je spojeno s akcelerací kostní remodelace a osteopenií v kortikálních úsecích skeletu bez rozvoje metabolické osteopatie. Rok trvající substituční léčba metadonem upravuje pouze kostní remodelaci k normálním hodnotám. Jedním z možných vysvětlení akcelerované kostní remodelace u osob závislých na heroinu může být ovlivnění hypofýzo-hyopothalamo-gonadální osy v CNS, není to však zřejmě mechanizmus jediný.

Background. The aim of the work was to determine how the prolonged opioid addiction influence bone metabolism. In heroin addicts and after one year of methadone maintenance we investigated bone mineral density, biochemical markers of bone metabolism and serum levels of testosterone. Methods and Results. The study involved 37 persons, 31 men and 6 women in average age of 26 years (variation 18 to 39 years). Values of type I collagen cross-linked telopeptide, osteocalcin, propeptide of type I collagen and testosterone in serum were measured by radioimmunoassy and immunoanalysis. Bone mineral density was measured by dual energy absorptiometry. Body Mass Index was calculated. In heroin addicts at the femoral neck and in distal forearm osteopenia was found. After one year of methadone maintenance treatment the bone density remained unchanged. Concentrations of osteoresorption marker (type I collagen cross-linked telopeptide) and osteoformation markers (osteocalcin and propeptide of type I collagen) were in heroin addicts in comparison with control group significantly increased (averages 814 ng/l, 43,1 µ/l, 76,4 µ/l). Testosterone level in serum in addicted men was significantly decreased (3,3 nmol/l). After one year of methadone maintenance treatment biochemical markers of bonemetabolismrestored when compared with the control group, testosterone levels remained unchanged. Statistical measurements were performed by t-test and paired t-test. Conclusions. Prolonged heroin addiction is associated with accelerated bone turnover and osteopenia in cortical bone without evidence of metabolic bone disease. Methadone maintenance treatment restores altered bone turnover only. One possible explanation of high bone turnover in heroin addicts may be the influence of hypopituitary-hypothalamo- gonadal axis. However, it may not be the only mechanism involved.

3 interní klinika 1 LF UK a VFN Praha

Bone metabolism in heroin addicts and after methadone maintenance treatment

Kostní metabolizmus u osob závislých na heroinu a po substituci metadonem = Bone metabolism in heroin addicts and after methadone maintenance treatment /

Bone metabolism in heroin addicts and after methadone maintenance treatment /

Lit: 23

Souhrn: eng