Východisko. Jednou z perspektivních možností terapie folikulárních lymfomů (FL) je režim FND (fludarabin, mitoxantron, dexamethazon). Po fludarabinu jsou však popisovány závažné projevy myelotoxicity a také významná imunosuprese s výskytem oportunních infekcí. Metody a výsledky. Pacienti s pokročilým FL grade I-II byli léčeni režimem FND (6-8 cyklů). Imunotoxicita byla monitorována měřením hladin imunoglobulinů v séru (IgA, IgG, IgM) a subpopulací lymfocytů (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD56+) v periferní krvi. Myelotoxicita byla hodnocena kultivacemi progenitorových buněk (CFC a LTC-IC). Hodnoceno bylo 34 pacientů (medián věku 55,5 let), celková odpověď činila 72 % (CR 61 %, PR 11 %, progrese 28 %). Z 11 pacientů, kteří dosáhli remise po 6-8 FND, je 73 % nadále v trvající CR (27 % zrelabovalo) s mediánem sledování 15 měsíců. Dominující toxicitou FND je myelotoxicita. Leukopenie st. III-IV provázela 30 % cyklů. Redukce dávek FND pro toxicitu bylo nutno provést v 10 % cyklů, předčasně bylo nutno léčbu FND ukončit u 29 % pacientů. Imunotoxicita se významně projevila pouze v poklesu celkových lymfocytů a imunoglobulinů IgG (p<0,05). V jednotlivých subpopulacích lymfocytů nebyl pokles statisticky významný. Dlouhodobá myelotoxicita se projevila významně v poklesu LTC-IC (p<0,05), klinický korelát byl zřetelný v obtížné mobilizaci PBSC. Závěry. Režim FND je účinný v léčbě folikulárních lymfomů. Limitující faktor je však myelotoxicita. U podstatné části pacientů nelze FND v plánované účinné dávce podat a pro dlouhodobou myelotoxicitu je u pacientů po více než 6 cyklech FND velmi obtížná mobilizace periferních kmenových buněk. Imunotoxicita byla statisticky významná, ale bez klinického dopadu.

Background. One of the perspective therapeutic possibilities in follicular lymphomas (FL) is the fludarabine-based regimen FND (fludarabine, mitoxantron, dexamethason). However serious signs of myelotoxicity and significant immunosuppression with appearance of the opportunistic infections were described after the fludarabine treatment. Methods and Results. FoUicular lymphoma patients with advanced disease grade I-II were treated with FND (6-8 cycles). The immunotoxicity was evaluated by measuring of immunoglobuline levels (IgA, IgG, IgM) and that of lymphocytes subpopulations (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD56+) in peripheral blood. The myelotoxicity was evaluated by cultures of progenitor cells (CFC and LTC-IC). Totally 34 patients (medián age 55,5 years) were evaluated, the overall response was 72 % (CR 61 %, PR 11 %, progression 28 %). 73 % patients of 11 after 6-8 FND show persisting CR (27 % relapsed) with medián follow-up about 15 months. The dominating toxicity was myelotoxicity. The leucopenia grade III-IV occurred in about 30 % cycles. Because of toxicity it was necessary to reduce doses of FND in 10 % cycles and this treatment had to be finished ahead of schedule in 29 % patients. The significant immunotoxicity was found only in the decrease of whole lymphocyte population (p<0,05) and of IgG level (p<0,05). The decrease of lymphocyte subpopulations did not reach any statistical significance. The long-term myelotoxicity caused the decrease of LTC-IC that had a clinical correlation with the very difficult mobilization of PBSC. Conclusions. FND is efficient in treatment of follicular lymphoma. However myelotoxicity seems to be limiting. Myelotoxicity doesn't allow administering scheduled dose of FND in substantial amount of patients, long-term myelotoxicity complicates PBSC-mobilization. Lymphotoxicity is apparent, but seems not to be clinically important.

Interní hematoonkologická klinika FN Brno Bohunice CZH

Evaluation of the clinical effectivity and toxicity of the FDN regimen (Fludarabin, Mitoxantron, Deaxamethason) in patients with follicular lymphoma

Hodnocení klinické účinnosti a toxicity režimu FND (Fludarabin, Mitoxantron, Dexamethason) u pacientů s folikulárním lymfomem = Evaluation of the clinical effectivity and toxicity of the FDN regimen (Fludarabin, Mitoxantron, Deaxamethason) in patients with follicular lymphoma /

Lit. 22