Léčba pokročilých stadií karcinomu prostaty představuje vážný medicínský problém. Vzhledem k vedlejším účinkům kastrace, jako jsou ztráta libida a impotence, se alternativou u některých pacientů s karcinomem prostaty stává monoterapie antiandrogeny. Dobrou snášenlivost, minimum vedlejších účinků a zachování sexuálních funkcí vykazuje především léčba bicalutamidem. Cílem této práce bylo shrnutí poznatků o molekulárních mechanizmech účinku tohoto antiandrogenu a diskutovat naše výsledky se zaměřením na aktivitu telomerázy, dráhu nádorového supresoru p53 a apoptózu. Zejména nový poznatek o aktivaci dráhy p53 a apoptózy vyššími dávkami bicalutamidu může vést k diskuzi o jejich zavedení do léčebné praxe u androgen senzitivních karcinomů. Vyšší dávky než 150 mg bicalutamidu denně se v současné klinické praxi nepoužívají, protože ve srovnání s kastrací nezpůsobují další pokles hladin prostatického specifického antigenu. Dávkování až 600 mg bicalutamidu denně je však pacienty dobře snášeno a vzhledem k diskutovaným účinkům bicalutamidu, by mohly vyšší dávky přinést zlepšení terapie androgen senzitivních karcinomů.

Androgen deprivation is currently the only effective systemic therapy available for metastatic prostate cancer. Monotherapy by antiandrogens represents for some patients an alternative to castration with respect to lower incidence of side effects. Advantages of antiandrogen bicalutamide include good tolerance, minimal side effects and retention of libido and sexual potency. We review the current knowledge on molecular mechanisms of bicalutamide action and discuss our results regarding telomerase activity, p53 pathway and apoptosis. In particular, the finding of activation of p53 pathway and apoptosis by higher doses of bicalutamide can lead to discussion on their usage in therapy of androgen sensitive carcinomas. Doses of bicalutamide higher than 150 mg daily are not clinically used now because they do not further decrease the levels of prostate specific antigen in comparison to castration. However, doses up to 600 mg daily are well tolerated and with respect to the discussed effects of bicalutamide, these higher doses of bicalutamide could be of bring benefit for patients with androgen sensitive carcinomas.

Laboratoř molekulární patologie a Ústav patologie LF UP Olomouc

Molecular mechanisms of action of antiandrogen bicalutamide

Molekulární mechanizmy účinku antiandrogenu bicalutamidu = Molecular mechanisms of action of antiandrogen bicalutamide /

Molecular mechanisms of action of antiandrogen bicalutamide /

Lit. 43