Použili jsme hypotetického modelu založeného na defektivní glutamatergní neurotransmisi způsobené hyperaktivním transportem glutamátu na excitatorických synapsích v prefrontální kůře. Model vysvětluje jak pozitivní, tak negativní symptomy schizofrenie a navíc nabízí alternativní vysvětlení mechanizmu atypických neuroleptik (neuroleptik druhé generace), která jsou účinná při léčbě negativních symptomů. Hypotéza je rovněž v souladu s nedávno publikovanými nálezy zvýšeného transportu glutamátu v prefrontální kůře pacientů se schizofrenií. Mechanizmy, které regulují transport glutamátu, si zaslouží větší pozornost; mohly by být použity při identifikaci nových typů neuroleptik, zaměřených primárně proti negativním symptomům. Laboratorní metody vyvinuté specificky za účelem identifikace takových látek jsou již k dispozici a přinášejí první výsledky.

Hypothetical model based on deficient glutamatergic neurotransmission caused by hyperactive glutamate transport at excitatory synapses in the prefrontal cortex has been used to explain both negative and positive symptoms of schizophrenia. In addition, the model offers an alternative explanation for the mechanizm of actions of neuroleptics, particularly those of second generation (“atypical”) that are successful in treating the negative symptoms. The hypothesis of hyperactive glutamate transport is consistent with recent findings of increased glutamate transport in prefrontal cortex of patients with schizophrenia. It is proposed that mechanizms regulating glutamate transport be used to identify novel classes of neuroleptics targeting primarily negative symptoms. Laboratory techniques developed specifically for the purpose of detecting such compounds are available and have produced first results.

Anatomy and Histology Institute for Biomedical Research and School of Medical Sciences The University of Sydney Sydney AU

Glutamate transport - target for the next generation of neuroleptics?

Transport glutamátu - místo účinku příští generace neuroleptik? = Glutamate transport - target for the next generation of neuroleptics? : 12. Celostátní konference biologické psychiatrie "Teorie a praxe biologické psychiatrie". Luhačovice, 15.-18. června 2005. [Krátká sdělení] /

Glutamate transport - target for the next generation of neuroleptics? : 12. Celostátní konference biologické psychiatrie "Teorie a praxe biologické psychiatrie". Luhačovice, 15.-18. června 2005. [Krátká sdělení] /

Lit. 9