Dva nedávno publikované případy pravděpodobného přenosu variantní Creutzfeldt-Jakobovy choroby krevní transfuzí v Anglii razantně upozornily na nezbytnost vývoje preklinického diagnostického testu pro prionové choroby. Jediným známým, skutečně specifickým znakem prionových chorob je přítomnost patologické izofoty prionového proteinu, PrPsc. Detekce PrPsc je komplikována jeho antigenní podobností s běžně se vyskytujícím normálním buněčným prionovým proteinem, PrPc. Existuje řada komerčních testů umožňujících post-mortem diagnostiku „nemoci šílených krav“ detekcí PrPsc v mozkovém homogenitu, avšak není dostupný žádný test, který by umožňoval preklinickou diagnostiku prionových chorob analýzou periferní tkáně. V průběhu posledních pěti let byl učiněn velký pokrok ve zvýšení citlivosti a specificity současných metod detekce PrPsc. Navíc byly popsány nové možnosti jeho detekce a nové analytické molekuly, včetně PrPsc specifických protilátek a syntetických ligandů. Je pravděpodobné, že správná kombinace existujících nástrojů a technologií by mohla vést k vytvoření dlouho očekávaného krevního testu pro detekci prionových chorob.

Two recently reported cases of variant Creutzfeldt-Jakob disease transmission by blood transfusion in England emphasize the pressing need for preclinical diagnostic test for prion diseases. The abnormal isoform of prion protein, PrPsc, is currently the only specific marker of prion diseases, but its detection poses significant laboratory challenge due to its antigenic similarity to the normal cellular prion protein, PrPc. Number of rapid commercial tests for PrPsc detection in brain samples is available for post-mortem diagnosis of bovine spongiform encephalopathy and scrapie, but at present no test utilizing peripheral tissue is available for preclinical diagnosis of animal and human prion diseases. Remarkable progress has been done in improving of sensitivity and specificity of current tests of PrPsc detection. In addition new detection strategies and analytical molecules, including PrPsc specific antibodies and synthetic ligands, have been described. Very likely the right combination of existing tools and technologies may result in the development of longawaited blood screening test for prion diseases.

Ústav imunologie a mikrobiologie 1 LF UK Praha

Prion diseases and progress in the development of preclinical test for detection of abnormal prion protein (PrPsc)

Prionové choroby a pokrok ve vývoji testu pro preklinickou detekci abnormálního prionového proteinu (PrPsc) = Prion diseases and progress in the development of preclinical test for detection of abnormal prion protein (PrPsc) /

Lit. 40