Nová látka nazvaná humanin byla objevena před pěti lety skupinou japonských vědců z Tokia. Její objev byl usnadněn izolací genu, který in vitro působil ochranně před různými faktory charakteristickými pro Alzheimerovu nemoc. Humanin je lineární peptid o 24 aminokyse­linách s poněkud neobvyklým osamoceným cysteinem v pozici 8. Je-li tento cystein nahrazen alaninem, aktivita peptidu se ztratí, je-li nahrazen argininem, je aktivita zachována. Překvapivé pak je, že zaměníme-li aminokyselinu v pozici 14 (serin) za glycin, aktivita se zvýší 1000krát. Peptid dále obsahuje methioninový zbytek v pozici 1 a dlouhý hydrofobní řetězec leucinů (zbytky 9–12), přiléhající ke kritickému cysteinu. C-konec peptidu je charakterizován přítomností sledu bazických aminokyselin (Lys-Arg-Arg) v pozicích 21–23. Bylo zjištěno, že humanin chrání buňky v některých tkáních s mutacemi určitých genů před buněčnou smrtí, včetně jedné známé jako švédská mutace. V tomto případě je mutovaný gen pravděpodobně zodpovědný za časnou formu familiární Alzheimerovy nemoci. Ačkoliv detailní mechanismy účinku humaninu nejsou dosud známy, dosavadní nálezy vzbuzují naději na přiblížení se k možnosti léčení Alzheimerovy nemoci. Bude to ovšem vyžadovat další studie, které by potvrdily počáteční nadějné výsledky a jež by vedly k modifikaci křehkého peptidu do robustnější formy – nové molekuly, která by se mohla stát nadějí v terapii Alzheimerovy nemoci.

The new substance called humanin was discovered by a group of Japanese scientists from Tokyo five years ago. Its discovery was facilitated by isolating a gene that had protective effect in vitro against different factors characteristic for Alzheimer's di­sease. Humanin is a linear peptide with 24 amino acids with slightly unusual solitary cysteine in position 8. If this cysteine is substituted by alanine, the peptide's activity gets lost; if it is substituted by arginine, the activity is maintained. It is surprising that if we substitute the amino acid in position 14 (serine) for glycine, the activity increases 1000 times. The peptide contains further methionine residue in position 1 and a long hydrophobic chain of leucines (residues 9–12) adjacent to the critical cysteine. The C-end of the peptide is characterized by the presence of a sequence of basic amino acids (Lys-Arg-Arg) in positions 21–23. It was found out that humanin protects cells in some tissues with mutations of certain genes against cell death, including one known as Swedish mutation. In this case, the mutated gene is probably responsible for early form of the familiar Alzheimer's di­sease. Although the detailed mechanisms of effects of humanin are not known so far, the existing findings give hope to come near to the possibility of medicating Alzheimer's di­sease. This will require further studies that would confirm the initial promising results and that would lead to modification of the fragile peptide into a more robust form – a new molecule that could become hope in the therapy of Alzheimer's di­sease.

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR Praha

Humanin

Humanin = Humanin /

Citace poskytuje Crossref.org

Lit. 51