Cíl: Růst prostatických buněk závisí na hladině aktivního testosteronu, který je již v nízkých dávkách významným tumor promotorem. Sledování aktivity genů zapojených do regulace syntézy testosteronu má proto význam pro výzkum mechanizmu vzniku a proliferace nádorových buněk prostaty. Hlavním záměrem prezentované studie bylo zjištění výskytu a frekvencí nejvýznamnějších jednonukleotidových polymorfizmů skupiny genů syntetické dráhy testosteronu v české populaci u pacientů s karcinomem prostaty. Metodika: Do studie bylo zařazeno celkem 237 pacientů s karcinomem prostaty a 229 kontrolních osob s klinicky ověřenou diagnózou benigní hyperplazie. U každé osoby bylo provedeno vyšetření sady 30 jednonukleotidových polymorfizmů z DNA získané z periferních lymfocytů. Výsledky: Získané frekvence výskytu polymorfních alel se mezi skupinou pacientů s karcinomem a pacientů s benigní hyperplazií u většiny markerů výrazně neliší. Nadějným výsledkem je však identifikace markeru SR-49B (dbSNP ID rs4952219) v genu SRD5A2, u kterého byl zjištěn statisticky významný rozdíl poměrů jednotlivých alel i jednotlivých genotypů při srovnání sledované a kontrolní skupiny. Diskuze: Polymorfizmus SR-49B má potenciál pro odhad vrozené predispozice výskytu karcinomu prostaty. Žádný z ostatních sledovaných markerů takovou asociaci nevykazuje.

Aim: Prostate cell growth is dependent upon the level of active testosterone which, even at low levels, is a significant tumour promoter. Thus, monitoring the activity of the genes involved in the regulation of testosterone synthesis is of relevance for investigating the mechanism of prostate tumour cell origin and proliferation. The main goal of the present study was to determine the incidence rates of the most significant single nucleotide polymorphisms of genes of testosterone synthesis pathways in a population of Czech patients with prostate cancer. Methods: The study included a total of 237 patients with prostate cancer and 229 controls with a clinically confirmed diagnosis of benign hyperplasia. Each person underwent an examination of a set of 30 single nucleotide polymorphisms from DNA obtained from peripheral lymphocytes. Results: The incidence rates obtained on polymorphic alleles did not differ significantly in most markers between the group of cancer patients and the group of patients with benign hyperplasia. However, a promising result is the identification of the SR-49B marker (dbSNP ID rs4952219) in the SRD5A2 gene in which a statistically significant difference of the ratios of individual alleles as well as of individual genotypes was found when the two patient groups were compared. Discussion: The SR-49B polymorphism has the potential to predict a congenital predisposition for developing prostate cancer. No such association was detected in any of the other markers observed.

Laboratoř molekulární genetiky a onkologie Genomac International Praha

Incidence rate of congenital DNA polymorphisms of genes of testosterone synthesis pathways in a population of Czech patients with prostate cancer

Lit.: 12